Første-i-menneske-undersøgelse af oral TP-0184 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har en histologisk bekræftet diagnose af fremskreden metastatisk eller progressiv solid tumor
2. Være refraktær over for eller intolerant over for etableret terapi kendt for at give kliniske fordele for deres tilstand.
3. Har en eller flere tumorer målbare eller evaluerbare som skitseret af modificeret RECIST v1.1
4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (World Health Organization [WHO]) præstation på ≤1
5. Har en forventet levetid ≥3 måneder
6. Være ≥18 år
7. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder)

8. Har acceptabel leverfunktion:

   1. Bilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase ≤2,5x øvre normalgrænse (ULN) *Hvis levermetastaser er til stede, er ≤5x ULN tilladt.
9. Har acceptabel nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

10. Har acceptabel hæmatologisk status:

    1. Granulocyt ≥1500 celler/mm3
    2. Blodpladeantal ≥100.000 (plt/mm3)
    3. Hæmoglobin ≥8 g/dL (Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere transfusioner inden for 2 uger efter den første dosis af TP-0184)

11. Har acceptabel koagulationsstatus:

    1. Protrombintid (PT) inden for 1,5x normale grænser
    2. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for 1,5x normale grænser
12. Vær ikke-fertil eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 3 måneder (mænd) og 6 måneder (kvinder) ) efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
13. Har læst og underskrevet den Institutionelle Review Board (IRB)-godkendte informerede samtykkeformular (ICF) forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. (I tilfælde af at patienten genscreenes for deltagelse i undersøgelsen, eller en protokolændring ændrer behandlingen af ​​en igangværende patient, skal en ny ICF underskrives).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF); hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder forud for cyklus 1 dag 1; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 % ved ekkokardiogram (ECHO), ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG) inden for 14 dage før cyklus 1 Dag 1
2. Har et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på >450 msek hos mænd og >470 msek hos kvinder
3. Har en anfaldssygdom, der kræver antikonvulsiv behandling
4. Tilstedeværelse af symptomatisk metastatisk sygdom i centralnervesystemet eller sygdom, der kræver lokal terapi såsom strålebehandling, kirurgi eller stigende dosis af steroider inden for de foregående 2 uger
5. Har svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi (defineret som hvilende O2-mætning på ≤90 % vejrtrækningsluft)
6. Har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
7. Har aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
8. Er gravid eller ammer
9. Modtog behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der indtræffer først, før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C)
10. Er uvillige eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
11. Har kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C. Patienter med en historie med kronisk hepatitis, som i øjeblikket ikke er aktiv, er berettigede.
12. Har en alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
13. Modtager i øjeblikket enhver anden undersøgelsesagent
14. Har udvist allergiske reaktioner over for en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering
15. Har gennemgået en betydelig operation i mave-tarmkanalen, som kunne forringe absorptionen, eller som kunne resultere i korttarmssyndrom med diarré på grund af malabsorption
16. Har hæmokromatose eller en transferrinmætning (TS) >50 % hos mænd eller >45 % hos kvinder ved baseline eller noteret under undersøgelsen via planlagt jernpanelmonitorering