Primer estudio en humanos de Oral TP-0184 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido metastásico o progresivo avanzado
2. Ser refractario o intolerante a la terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su condición.
3. Tener uno o más tumores medibles o evaluables como se describe en RECIST v1.1 modificado
4. Tener un desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (Organización Mundial de la Salud [OMS]) de ≤1
5. Tener una esperanza de vida ≥3 meses
6. Ser ≥18 años de edad
7. Tener una prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil)

8. Tener una función hepática aceptable:

   1. Bilirrubina ≤1.5x límite superior normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y fosfatasa alcalina ≤2,5 veces el límite superior normal (ULN) *Si hay metástasis hepáticas, se permite ≤5x ULN.
9. Tener una función renal aceptable: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min

10. Tener un estado hematológico aceptable:

    1. Granulocitos ≥1500 células/mm3
    2. Recuento de plaquetas ≥100.000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobina ≥8 g/dL (los pacientes pueden no haber recibido transfusiones previas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de TP-0184)

11. Tener un estado de coagulación aceptable:

    1. Tiempo de protrombina (PT) dentro de los límites normales de 1,5x
    2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales 1.5x
12. No ser fértil o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses (hombres) y 6 meses (mujeres). ) después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
13. Haber leído y firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. (En caso de que el paciente vuelva a ser evaluado para participar en el estudio o una modificación del protocolo altere la atención de un paciente en curso, se debe firmar un nuevo ICF).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF); enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del Día 1 del Ciclo 1; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <45% por ecocardiograma (ECHO), arritmia inestable o evidencia de isquemia en el electrocardiograma (ECG) dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
2. Tener un intervalo QT corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) de >450 mseg en hombres y >470 mseg en mujeres
3. Tiene un trastorno convulsivo que requiere terapia anticonvulsiva
4. Presencia de enfermedad metastásica sintomática del sistema nervioso central o enfermedad que requiere terapia local como radioterapia, cirugía o aumento de la dosis de esteroides en las 2 semanas previas
5. Tiene una enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia (definida como una saturación de O2 en reposo de ≤90 % respirando aire ambiente)
6. Haberse sometido a una cirugía mayor, que no sea una cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
7. Tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica.
8. Está embarazada o amamantando
9. Recibió tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que ocurra primero, antes del ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
10. No están dispuestos o no pueden cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
11. Tener una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con antecedentes de hepatitis crónica que actualmente no está activa son elegibles.
12. Tiene una enfermedad no maligna grave (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador.
13. Están recibiendo actualmente cualquier otro agente en investigación
14. Han mostrado reacciones alérgicas a un compuesto estructural similar, agente biológico o formulación
15. Se han sometido a una cirugía significativa en el tracto gastrointestinal que podría afectar la absorción o que podría provocar el síndrome del intestino corto con diarrea debido a la malabsorción.
16. Tiene hemocromatosis o una saturación de transferrina (TS) > 50 % en hombres o > 45 % en mujeres al inicio del estudio o notada durante el estudio a través del control programado del panel de hierro