Первое исследование на людях перорального приема TP-0184 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенной метастатической или прогрессирующей солидной опухоли.
2. Быть невосприимчивыми или непереносимыми к установленной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния.
3. Иметь одну или несколько опухолей, поддающихся измерению или оценке, как указано в модифицированном RECIST v1.1.
4. Иметь эффективность Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ]) ≤1
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
6. Быть старше 18 лет
7. иметь отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста)

8. Иметь приемлемую функцию печени:

   1. Билирубин ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) и щелочная фосфатаза ≤2,5x верхней границы нормы (ВГН) *При наличии метастазов в печени допускается ≤5x ВГН.
9. Иметь приемлемую функцию почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

10. Иметь приемлемый гематологический статус:

    1. Гранулоциты ≥1500 клеток/мм3
    2. Количество тромбоцитов ≥100 000 (пл/мм3)
    3. Гемоглобин ≥8 г/дл (Пациенты могут не получать переливания крови в течение 2 недель после первой дозы TP-0184)

11. Иметь приемлемый статус коагуляции:

    1. Протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше нормы
    2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза выше нормы
12. Быть нефертильным или согласиться использовать адекватный метод контрацепции. Сексуально активные пациенты и их партнеры должны использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, а также в течение как минимум 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины). ) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
13. Прочитали и подписали утвержденную Институциональным наблюдательным советом (IRB) форму информированного согласия (ICF) перед любой процедурой, связанной с исследованием. (В случае, если пациент проходит повторный скрининг для участия в исследовании или поправка к протоколу меняет уход за текущим пациентом, необходимо подписать новый МКФ.)

Критерий исключения:

1. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе; заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до 1-го дня цикла 1; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по эхокардиограмме (ЭХО), нестабильная аритмия или признаки ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ) в течение 14 дней до цикла 1 День 1
2. Иметь скорректированный интервал QT (с использованием формулы коррекции Фридериции) (QTcF)> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин
3. Наличие судорожного расстройства, требующего противосудорожной терапии
4. Наличие симптоматического метастатического заболевания центральной нервной системы или заболевания, которое требует местной терапии, такой как лучевая терапия, хирургическое вмешательство или увеличение дозы стероидов в течение предшествующих 2 недель.
5. Имеют тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких с гипоксемией (определяемую как насыщение кислородом в покое ≤90% воздуха в помещении для дыхания)
6. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
7. Наличие активных, неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций, требующих системной терапии.
8. беременны или кормите грудью
9. Получал лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или экспериментальной терапией в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что наступит раньше, до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
10. Не желают или не могут соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
11. Имеют известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С. Пациенты с хроническим гепатитом в анамнезе, который в настоящее время не активен, имеют право.
12. Наличие серьезного незлокачественного заболевания (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
13. В настоящее время получают любой другой исследовательский агент
14. Выявлены аллергические реакции на аналогичное структурное соединение, биологический агент или состав.
15. Перенесшие серьезные операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут ухудшить всасывание или привести к синдрому короткой кишки с диареей из-за мальабсорбции
16. Имеют гемохроматоз или насыщение трансферрина (TS) > 50% у мужчин или > 45% у женщин на исходном уровне или отмеченные во время исследования посредством планового мониторинга панели железа