Az orális TP-0184 első emberen végzett vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott metasztatikus vagy progresszív szolid tumor szövettanilag igazolt diagnózisa van
2. Legyenek rezisztensek vagy intoleránsak olyan bevált terápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak állapotukra.
3. Egy vagy több daganat mérhető vagy értékelhető a módosított RECIST v1.1-ben leírtak szerint
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) (Egészségügyi Világszervezet [WHO]) teljesítménye ≤1
5. A várható élettartam ≥3 hónap
6. Legyen ≥18 éves
7. Negatív terhességi tesztet kell végeznie (ha fogamzóképes korú nő)

8. Elfogadható májfunkcióval rendelkezik:

   1. Bilirubin ≤1,5x a normál felső határ (ULN)
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) *Ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor ≤5x ULN megengedett.
9. Elfogadható veseműködése van: számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc

10. Elfogadható hematológiai állapota van:

    1. Granulocita ≥1500 sejt/mm3
    2. Thrombocytaszám ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobin ≥8 g/dl (A betegek nem kaptak előzetes transzfúziót a TP-0184 első adagját követő 2 héten belül)

11. Elfogadható koagulációs állapota van:

    1. A protrombin idő (PT) a normál 1,5-szeres határain belül van
    2. Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) a normál 1,5-szeres határain belül
12. Legyen nem termékeny, vagy vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A szexuálisan aktív betegeknek és partnereiknek hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert; vagy absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint legalább 3 hónapig (férfiak) és 6 hónapig (nők) ) az utolsó vizsgált gyógyszeradag után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
13. Elolvasták és aláírták az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot (ICF) a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt. (Abban az esetben, ha a beteget újra szűrik a vizsgálatban való részvételre, vagy a protokoll módosítása megváltoztatja a folyamatban lévő beteg ellátását, új ICF-et kell aláírni.)

Kizárási kritériumok:

1. Pangásos szívelégtelenség (CHF) anamnézisében; szívbetegség, szívinfarktus az 1. ciklust megelőző elmúlt 6 hónapban, 1. nap; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <45% echocardiogram (ECHO) alapján, instabil aritmia vagy ischaemia jele az elektrokardiogramon (EKG) az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap
2. Korrigált QT-intervallumuk (Fridericia korrekciós képletével) (QTcF) >450 msec férfiaknál és >470msec nőknél
3. Görcsrohamban szenved, amely görcsoldó kezelést igényel
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztatikus betegség vagy olyan betegség, amely helyi terápiát, például sugárkezelést, műtétet vagy szteroid dózis növelését igényli az előző 2 héten belül
5. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegsége van hipoxémiával (ez a definíció szerint a szoba levegőjének ≤90%-os nyugalmi O2-telítettsége)
6. Az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül jelentős műtéten esett át, a diagnosztikai műtéten kívül
7. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzései vannak, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
8. Terhesek vagy szoptatnak
9. Sugárterápiás, műtéti, kemoterápiás vagy vizsgálati kezelésben részesült 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálatba való belépés előtt (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében)
10. nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak
11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelenleg nem aktív krónikus hepatitis szerepel.
12. Súlyos, nem rosszindulatú betegsége van (pl. hidronephrosis, májelégtelenség vagy egyéb állapot), amely a vizsgáló és/vagy a megbízó véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll célkitűzéseit.
13. Jelenleg bármilyen más vizsgálati ügynököt fogadnak
14. Allergiás reakciókat mutattak hasonló szerkezeti vegyülettel, biológiai anyagokkal vagy készítményekkel szemben
15. Jelentős gyomor-bélrendszeri műtéten estek át, ami ronthatja a felszívódást, vagy felszívódási zavar miatt hasmenéssel járó rövid bélszindrómához vezethet
16. Hemochromatosis vagy transzferrin szaturáció (TS) >50% férfiaknál vagy >45% nőknél a kiinduláskor, vagy a vizsgálat során ütemezett vaspanel monitorozással észlelték