Pierwsze badanie na ludziach doustnego TP-0184 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego z przerzutami lub progresji
2. Być opornym lub nietolerancyjnym na ustaloną terapię, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w ich stanie.
3. Mieć jeden lub więcej guzów mierzalnych lub ocenianych zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1
4. Mieć wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Światowa Organizacja Zdrowia [WHO]) ≤1
5. Mieć oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące
6. Mieć ≥18 lat
7. mieć negatywny wynik testu ciążowego (jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym)

8. Mieć akceptowalną czynność wątroby:

   1. Bilirubina ≤1,5x górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤2,5x górna granica normy (GGN) *Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤5x GGN.
9. Mieć zadowalającą czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

10. Mieć akceptowalny stan hematologiczny:

    1. Granulocyty ≥1500 komórek/mm3
    2. Liczba płytek krwi ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobina ≥8 g/dl (Pacjenci mogli nie otrzymać wcześniejszych transfuzji w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki TP-0184)

11. Mieć akceptowalny stan krzepnięcia:

    1. Czas protrombinowy (PT) w granicach normy 1,5x
    2. Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT) w granicach 1,5x normalnych
12. Być niepłodnym lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Pacjenci aktywni seksualnie i ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna lub abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) ) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
13. Przeczytać i podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody (ICF) przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. (W przypadku, gdy pacjent zostanie ponownie przebadany pod kątem udziału w badaniu lub jeśli poprawka do protokołu zmieni opiekę nad trwającym pacjentem, należy podpisać nowy ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF); choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% w badaniu echokardiograficznym (ECHO), niestabilna arytmia lub dowód niedokrwienia w elektrokardiogramie (EKG) w ciągu 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
2. Mieć skorygowany odstęp QT (przy użyciu wzoru korekcyjnego Fridericii) (QTcF) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
3. Masz zaburzenie napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
4. Obecność objawowej choroby przerzutowej ośrodkowego układu nerwowego lub choroby wymagającej leczenia miejscowego, takiego jak radioterapia, operacja lub zwiększenie dawki steroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni
5. Cierpią na ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z hipoksemią (zdefiniowaną jako spoczynkowe wysycenie O2 ≤90% powietrza w pomieszczeniu)
6. Przeszli poważną operację, inną niż operacja diagnostyczna, w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
7. Mają aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
8. Jesteś w ciąży lub karmisz piersią
9. Otrzymał leczenie za pomocą radioterapii, zabiegu chirurgicznego, chemioterapii lub terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
10. Nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole
11. Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby w wywiadzie, które obecnie nie jest aktywne, kwalifikują się.
12. Cierpią na poważną niezłośliwą chorobę (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu
13. Obecnie otrzymują innego agenta śledczego
14. Wykazywały reakcje alergiczne na podobny związek strukturalny, środek biologiczny lub preparat
15. Przeszli poważną operację przewodu pokarmowego, która może upośledzać wchłanianie lub która może skutkować zespołem krótkiego jelita z biegunką z powodu złego wchłaniania
16. Mają hemochromatozę lub wysycenie transferyny (TS) >50% u mężczyzn lub >45% u kobiet na początku badania lub stwierdzone podczas badania za pomocą zaplanowanego monitorowania panelu żelaza