Erste Studie am Menschen mit oralem TP-0184 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer fortgeschrittenen Metastasierung oder eines fortschreitenden soliden Tumors haben
2. Auf etablierte Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung haben, reagieren oder diese nicht vertragen.
3. Sie müssen über einen oder mehrere Tumoren verfügen, die gemäß der modifizierten RECIST-Version 1.1 messbar oder auswertbar sind
4. Eine Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Weltgesundheitsorganisation [WHO]) von ≤1 haben
5. Sie haben eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten
6. Mindestens 18 Jahre alt sein
7. Einen negativen Schwangerschaftstest haben (bei Frauen im gebärfähigen Alter)

8. Eine akzeptable Leberfunktion haben:

   1. Bilirubin ≤1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST/SGOT), Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase ≤2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) *Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ist ≤5x ULN zulässig.
9. Eine akzeptable Nierenfunktion haben: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

10. Sie haben einen akzeptablen hämatologischen Status:

    1. Granulozyten ≥1500 Zellen/mm3
    2. Thrombozytenzahl ≥100.000 (plt/mm3)
    3. Hämoglobin ≥8 g/dl (Patienten haben möglicherweise innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von TP-0184 keine vorherigen Transfusionen erhalten)

11. Einen akzeptablen Gerinnungsstatus haben:

    1. Prothrombinzeit (PT) innerhalb des 1,5-fachen Normalbereichs
    2. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb des 1,5-fachen Normalbereichs
12. Unfruchtbar sein oder einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Sexuell aktive Patienten und ihre Partner müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate (Männer) bzw. 6 Monate (Frauen) eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; oder Abstinenz) anwenden ) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
13. Vor jedem studienbezogenen Verfahren das vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) gelesen und unterschrieben haben. (Für den Fall, dass der Patient erneut auf Studienteilnahme untersucht wird oder eine Protokolländerung die Betreuung eines laufenden Patienten verändert, muss ein neues ICF unterzeichnet werden.)

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz (CHF); Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Zyklus 1, Tag 1; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45 % laut Echokardiogramm (ECHO), instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
2. Ein korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia) (QTcF) von >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen haben
3. Sie haben eine Anfallserkrankung, die eine antikonvulsive Therapie erfordert
4. Vorliegen einer symptomatischen Metastasierung des Zentralnervensystems oder einer Erkrankung, die eine lokale Therapie wie Strahlentherapie, Operation oder eine Erhöhung der Steroiddosis innerhalb der letzten 2 Wochen erfordert
5. Sie leiden an einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung mit Hypoxämie (definiert als O2-Sättigung im Ruhezustand von ≤ 90 % der Raumluft)
6. Sie haben sich innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einer größeren Operation (außer einer diagnostischen Operation) unterzogen
7. Sie haben aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
8. Sind schwanger oder stillen
9. Innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was zuerst eintritt, vor Studienbeginn eine Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie erhalten (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
10. nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
11. Sie haben eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten mit chronischer Hepatitis in der Vorgeschichte, die derzeit nicht aktiv ist, sind teilnahmeberechtigt.
12. Sie leiden an einer schweren, nicht bösartigen Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder anderen Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls gefährden könnte
13. Empfangen derzeit keine weiteren Ermittlungsbeamten
14. Sie haben allergische Reaktionen auf eine ähnliche Strukturverbindung, ein biologisches Mittel oder eine ähnliche Formulierung gezeigt
15. sich einer erheblichen Operation am Magen-Darm-Trakt unterzogen haben, die die Resorption beeinträchtigen oder zu einem Kurzdarmsyndrom mit Durchfall aufgrund einer Malabsorption führen könnte
16. Hämochromatose oder eine Transferrinsättigung (TS) von >50 % bei Männern oder >45 % bei Frauen zu Studienbeginn haben oder während der Studie durch geplante Eisenpanel-Überwachung festgestellt wurde