Primeiro estudo humano de TP-0184 oral em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido metastático avançado ou progressivo
2. Ser refratário ou intolerante à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição.
3. Ter um ou mais tumores mensuráveis ​​ou avaliáveis, conforme descrito pelo RECIST v1.1 modificado
4. Ter um desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Organização Mundial da Saúde [OMS]) de ≤1
5. Ter uma expectativa de vida ≥3 meses
6. Ter ≥18 anos de idade
7. Ter um teste de gravidez negativo (se for mulher com potencial para engravidar)

8. Têm função hepática aceitável:

   1. Bilirrubina ≤1,5x limite superior do normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e fosfatase alcalina ≤2,5x limite superior do normal (LSN) *Se houver metástases hepáticas, então ≤5x LSN é permitido.
9. Têm função renal aceitável: Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min

10. Têm estado hematológico aceitável:

    1. Granulócitos ≥1500 células/mm3
    2. Contagem de plaquetas ≥100.000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobina ≥8 g/dL (os pacientes podem não ter recebido transfusões anteriores dentro de 2 semanas após a primeira dose de TP-0184)

11. Têm estado de coagulação aceitável:

    1. Tempo de protrombina (PT) dentro dos limites normais de 1,5x
    2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro de 1,5x os limites normais
12. Ser não fértil ou concordar em usar um método contraceptivo adequado. Pacientes sexualmente ativos e seus parceiros devem usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres ) após a última dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
13. Ter lido e assinado o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. (Caso o paciente seja reavaliado para participação no estudo ou uma alteração de protocolo altere o cuidado de um paciente em andamento, um novo TCLE deve ser assinado.)

Critério de exclusão:

1. História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC); doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45% por ecocardiograma (ECO), arritmia instável ou evidência de isquemia no eletrocardiograma (ECG) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
2. Ter um intervalo QT corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) (QTcF) de > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres
3. Tem um distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsivante
4. Presença de doença metastática sintomática do sistema nervoso central ou doença que requeira terapia local, como radioterapia, cirurgia ou aumento da dose de esteróides nas 2 semanas anteriores
5. Tem doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia (definida como saturação de O2 em repouso de ≤90% em ar ambiente respirando)
6. Foram submetidos a cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
7. Têm infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, exigindo terapia sistêmica
8. Está grávida ou amamentando
9. Recebeu tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que ocorrer primeiro, antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
10. Não querem ou não podem cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
11. Têm infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C. Pacientes com histórico de hepatite crônica que não está ativa no momento são elegíveis.
12. Ter uma doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que possa comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador
13. Estão atualmente recebendo qualquer outro agente investigativo
14. Exibiu reações alérgicas a um composto estrutural semelhante, agente biológico ou formulação
15. Foram submetidos a cirurgia significativa no trato gastrointestinal que pode prejudicar a absorção ou resultar em síndrome do intestino curto com diarreia devido à má absorção
16. Ter hemocromatose ou saturação de transferrina (TS) > 50% em homens ou > 45% em mulheres no início do estudo ou observada durante o estudo por meio de monitoramento de painel de ferro agendado