坎帕拉女性骨骼研究
同时开始 DMPA 避孕和替诺福韦 PrEP 对年轻女性骨质流失的影响
研究概览
地位
详细说明
拟议的研究将调查这样一个假设，即由未感染 HIV 的女性同时发起的基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 将增强彼此对骨代谢的影响。 研究人员将对乌干达坎帕拉的大约 500 名未感染 HIV 且处于 HIV 感染高危状态的女性进行一项开放标签前瞻性研究，这些女性是新开始使用 DMPA 或使用安全套作为唯一避孕方法的女性。 研究人员将为所有这些女性提供 PrEP，并确定 PrEP 和 DMPA 对骨量变化（目标 1）、骨转换、亚临床肾损伤和雌激素不足（目标 2）的联合影响，并进行中介分析以评估每个途径对骨量总体损失的贡献（目标 3）。
- 研究人员将评估使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的年轻女性是否在 24 个月内同时获得较低的峰值骨量并有微结构破坏的证据，相对于单独使用任何一种药物或两种药物都不使用的女性。研究人员将使用双能 x射线吸收测定法 (DXA) 扫描，每年在 3 个解剖部位（腰椎、全髋和手腕）测量 BMD。 此外，研究人员将得出小梁骨评分 (TBS)，这是腰椎小梁微结构的一个指标。
- 研究人员将调查年轻女性是否同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 体验：1) 更高的骨转换率，骨质流失的直接前兆和 2) 亚临床肾损伤和低雌激素，TDF 和 DMPA 使用之间的两个机制途径的标志和骨量
在基线和 24 个月时，研究人员将测量：
- 骨形成和吸收的标志物（例如 NTX、P1NP、血清完整甲状旁腺激素、总的和生物可利用的 25-OH-维生素 D)
- 肾功能标志物（磷酸盐、葡萄糖、肌酐、总蛋白、白蛋白）和
- 雌激素标志物（血清雌二醇、性激素结合蛋白和闭经的发生） 假设：相对于仅使用 DMPA 和仅使用 PrEP 的女性，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性骨转换标志物和 PTH 会增加。 此外，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性将更频繁地发生亚临床肾损伤（相对于未接触替诺福韦的女性）和血清雌激素减少（相对于未接触 DMPA 的女性）。
3. 使用中介分析，研究人员将确定通过亚临床肾损伤和低雌激素的途径在多大程度上解释同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性的骨密度变化 研究人员将进行中介分析以确定在何种程度上亚临床肾损伤、低雌激素和这些途径的组合导致骨密度发生变化。
在 24 个月的时间里，研究人员将每季度对女性进行 HIV 快速检测、PrEP 依从性咨询和补充、DMPA 注射以及根据需要提供其他避孕药具。 在登记和季度访问时，研究人员将评估身体活动、性行为和月经周期特征。 每年，调查人员将进行身体检查和人体测量读数。 根据国家指南，将对性传播感染进行常规综合评估。 鼓励妇女在每次就诊时考虑她们的 HIV 风险和生育意愿，并相应地向她们提供有关避孕和 PrEP 的咨询。 双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描将在基线时进行，此后每年进行一次。 将每季度获取血液和尿液样本，等分，并在负 80 摄氏度下存档。
DXA 和 TBS 评估：
DXA 扫描将在研究入组时（开始避孕后 1 周内）、入组后 12 个月和 24 个月进行。 DXA 是测量 BMD 的临床标准。 它是无痛且非侵入性的。 女性将暴露于相对较低水平的辐射，小于标准胸部 X 光剂量的 1/10，并且少于一天的自然辐射暴露。 通过髋关节和脊柱 DXA 得出的 BMD 通常被认为是对骨质疏松症进行分类、评估 BMD 变化和预测骨折风险的最可靠方法。 研究人员将使用 DXA 机器测量腰椎 (L1-4)、臀部和手腕的区域骨密度，以及身体成分（脂肪和瘦体重的总和百分比）。 对于 TBS 分析，不需要额外的图像采集。 TBS 将作为标准 DXA 程序的一部分使用专用软件对腰椎进行重新分析。
避孕措施：
女性在寻求服务时将在研究诊所或计划生育诊所开始避孕。 在整个研究跟进过程中，该研究将承担提供避孕药具的责任，包括 DMPA 注射，以及女性所需的所有其他方法的护理。 IDI-Kasangati 研究诊所的工作人员在之前的 HIV 预防研究期间在提供避孕药具和避孕咨询方面拥有丰富的经验。
PrEP 提供和依从性监测
该研究将提供联合配制的恩曲他滨 FTC/TDF 作为 PrEP。 PrEP 咨询和提供将遵循 WHO 指南或乌干达临床指南（如果可用）。 研究人员将使用三种不同的方法来衡量依从性：
- 药丸计数将由药剂师在研究访问期间进行，以确定使用的预期药丸的百分比
- 将使用电子监控系统进行实时监控，该系统会在每次打开药丸容器时捕获日期时间戳
- TDF 的主要循环形式替诺福韦 (TFV) 将在血液档案中从 1) 随机抽取高达 15% 的开始 PrEP 的女性样本进行量化，以表征整个队列的依从性，以及 2) 目标女性群体BMD 没有变化的女性和经历过骨折的女性。
实验室处理以测量骨转换、亚临床肾损伤和雌激素不足的标志物。
使用最先进的存档样本分析技术，研究人员将测量 1) 已建立的骨转换和骨骼健康标志物，2) 亚临床肾损伤标志物，以及 3) 低雌激素血症标志物。 存档的样本将被批量分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Kampala、乌干达
- Infectious Disease Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 纳入标准：
- 16-25岁
如果 16-17 岁：
- 作为独立未成年人（由于过去怀孕、结婚、生育或自谋生计）或成熟未成年人（由于性传播感染）或能够获得父母/监护人知情同意的资格
- 未感染HIV
- 在过去 90 天内开始使用 DMPA 或仅使用避孕套进行避孕
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 未来 24 个月内不打算怀孕
- 性活跃
- 计划在未来 2 年留在研究区
排除标准：
- 排除标准：
- 目前正在参加一项生物医学 HIV-1 预防研究
- 当前或过去 3 个月内连续使用 PrEP
- 肾功能异常（肌酐清除率 <60 分钟/毫升）
- 乙型肝炎感染
- 目前怀孕或哺乳
- 当前使用 DMPA 超过 90 天
- 使用植入物、宫内节育器或口服避孕药
- 既往子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术
- 目前或近期有原发性或继发性闭经史
- 服用已知会干扰骨代谢的药物（类固醇、抗惊厥药、双膦酸盐、抗癌药物）。
- 有任何其他条件会妨碍提供知情同意的能力，使研究参与不安全，使研究结果的解释复杂化或以其他方式干扰研究目标的实现，由研究者自行决定。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：DMPA 和 PrEP
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主要分析将分别比较同时使用 PrEP 和 DMPA 的女性与仅使用 DMPA 的女性（比较 1）、仅使用 PrEP 的女性（比较 2）和女性之间脊柱和臀部 BMD 和 TBS 的年化变化率两者都不使用（比较 3）。
分析将考虑基线 BMD。
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有源比较器：DMPA 且无 PrEP
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主要分析将分别比较同时使用 PrEP 和 DMPA 的女性与仅使用 DMPA 的女性（比较 1）、仅使用 PrEP 的女性（比较 2）和女性之间脊柱和臀部 BMD 和 TBS 的年化变化率两者都不使用（比较 3）。
分析将考虑基线 BMD。
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有源比较器：仅避孕套和 PrEP
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主要分析将分别比较同时使用 PrEP 和 DMPA 的女性与仅使用 DMPA 的女性（比较 1）、仅使用 PrEP 的女性（比较 2）和女性之间脊柱和臀部 BMD 和 TBS 的年化变化率两者都不使用（比较 3）。
分析将考虑基线 BMD。
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有源比较器：只有避孕套，没有 PrEP
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主要分析将分别比较同时使用 PrEP 和 DMPA 的女性与仅使用 DMPA 的女性（比较 1）、仅使用 PrEP 的女性（比较 2）和女性之间脊柱和臀部 BMD 和 TBS 的年化变化率两者都不使用（比较 3）。
分析将考虑基线 BMD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究人员将评估使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的年轻女性在 24 个月内是否比单独使用任何一种药物或两种药物都不使用的女性获得更低的峰值骨量。
大体时间：24个月
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研究人员将使用双能 X 射线骨密度仪 (DXA) 扫描每年在 3 个解剖部位（腰椎、全髋和腕部）测量 BMD。 假设：相对于仅使用 DMPA（未接触替诺福韦）和仅使用 PrEP（未接触 DMPA）的女性，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性骨量较低。 |
24个月
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研究人员将评估同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的年轻女性是否有微结构破坏的证据，相对于单独使用任何一种药物或两种药物都不使用的女性。
大体时间：24个月
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研究人员将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描来得出小梁骨评分 (TBS)，这是腰椎小梁微结构的一个指标。 假设：相对于仅使用 DMPA（未接触替诺福韦）和仅使用 PrEP（未接触 DMPA）的女性，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性将对骨微结构造成更多破坏。 |
24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究人员将调查同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的年轻女性是否经历了更高的骨转换率。
大体时间：24 个月时相对于基线的变化
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在基线和 24 个月时，研究人员将测量： 骨形成和吸收的标志物（例如 NTX、P1NP、血清完整甲状旁腺激素、总的和生物可利用的 25-OH-维生素 D)。 假设：相对于仅使用 DMPA 和仅使用 PrEP 的女性，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性骨转换指标和 PTH 会增加。 |
24 个月时相对于基线的变化
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研究人员将调查同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的年轻女性是否会经历更高的亚临床肾损伤发生率。
大体时间：24 个月时相对于基线的变化
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在基线和 24 个月时，研究人员将测量： 肾功能标志物（磷酸盐、葡萄糖、肌酐、总蛋白、白蛋白）。 假设：相对于仅使用 DMPA 和仅使用 PrEP 的女性，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性将更频繁地发生亚临床肾损伤（相对于未接触替诺福韦的女性） |
24 个月时相对于基线的变化
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研究人员将调查同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的年轻女性是否会出现更高的雌激素不足率。
大体时间：24 个月时相对于基线的变化
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在基线和 24 个月时，研究人员将测量： 雌激素标志物（血清雌二醇、性激素结合蛋白和闭经的发生）。 假设：相对于仅使用 DMPA 和仅使用 PrEP 的女性，同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性血清雌激素水平会降低（相对于未接触 DMPA 的女性）。 |
24 个月时相对于基线的变化
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使用中介分析，研究人员将确定通过亚临床肾损伤和低雌激素的途径在多大程度上解释了同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 的女性的骨密度变化
大体时间：24个月
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研究人员将进行中介分析，以确定通过亚临床肾损伤、低雌激素和这些途径的组合导致骨密度变化的途径变化的程度。 假设：通过低雌激素的途径将同时使用基于 TDF 的 PrEP 和 DMPA 与骨密度变化之间建立更强的联系。 |
24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Renee Heffron, PhD, MPH、University of Washington
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
FTC/TDF 和 DMPA的临床试验
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
-
Auritec PharmaceuticalsEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); The... 和其他合作者完全的
-
French National Agency for Research on AIDS and...Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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Azienda Ospedaliera San Gerardo di MonzaGilead Sciences完全的
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...National Health Security Office, Thailand; Swiss HIV Cohort Study完全的
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversity of KwaZulu; Africa Centre For Health and Population Studies完全的
-
José Antonio Mata MarínInstituto Mexicano del Seguro Social招聘中
-
University of California, Los AngelesGilead Sciences完全的