L'étude osseuse des femmes de Kampala

La recherche proposée étudiera l'hypothèse selon laquelle la PrEP à base de TDF et le DMPA initiés simultanément par des femmes non infectées par le VIH renforceront mutuellement leurs effets sur le métabolisme osseux. Les enquêteurs mèneront une étude prospective ouverte sur environ 500 femmes non infectées par le VIH à risque substantiel d'infection par le VIH qui commencent récemment le DMPA ou utilisent des préservatifs comme seul contraceptif à Kampala, en Ouganda. Les chercheurs offriront la PrEP à toutes ces femmes et détermineront l'effet conjoint de la PrEP et du DMPA sur les modifications de la masse osseuse (objectif 1), le remodelage osseux, les lésions rénales subcliniques et l'hypoestrogénie (objectif 2), et effectueront une analyse de médiation pour évaluer la contribution de chaque voie aux pertes globales de masse osseuse (Objectif 3).

1. Les enquêteurs évalueront si les jeunes femmes utilisant la PrEP à base de TDF et le DMPA atteignent simultanément une masse osseuse maximale plus faible sur une période de 24 mois et présentent des signes de microarchitecture perturbée, par rapport aux femmes utilisant l'un ou l'autre agent seul ou aucun agent Les enquêteurs utiliseront la double énergie x - scans d'absorptiométrie à rayons (DXA) pour mesurer annuellement la DMO sur 3 sites anatomiques (rachis lombaire, hanche totale et poignet). De plus, les chercheurs dériveront le score osseux trabéculaire (TBS), un indice de la microarchitecture trabéculaire de la colonne lombaire.
2. Les chercheurs étudieront si les jeunes femmes utilisant simultanément la PrEP à base de TDF et le DMPA connaissent : 1) des taux plus élevés de renouvellement osseux, un précurseur direct de la perte osseuse et 2) des lésions rénales subcliniques et un hypoestrogénisme, marqueurs de deux voies mécanistes entre l'utilisation du TDF et du DMPA et la masse osseuse

Au départ et à 24 mois, les enquêteurs mesureront :

1. Marqueurs de la formation et de la résorption osseuse (par ex. NTX, P1NP, hormone parathyroïdienne intacte sérique, 25-OH-vitamine D totale et biodisponible)
2. Marqueurs de la fonction rénale (phosphate, glucose, créatinine, protéines totales, albumine) et
3. Marqueurs d'œstrogènes (œstradiol sérique, protéine de liaison aux hormones sexuelles et survenue d'aménorrhée) Hypothèse : Par rapport aux femmes utilisant uniquement le DMPA et la PrEP, les femmes utilisant simultanément la PrEP à base de TDF et le DMPA auront une augmentation des marqueurs du remodelage osseux et de la PTH. De plus, les femmes utilisant simultanément la PrEP à base de TDF et le DMPA auront des lésions rénales subcliniques plus fréquentes (par rapport aux femmes sans exposition au ténofovir) et une réduction des œstrogènes sériques (par rapport aux femmes sans exposition au DMPA).

3. À l'aide d'une analyse de médiation, les enquêteurs détermineront dans quelle mesure les voies par les lésions rénales subcliniques et l'hypoestrogénie expliquent les changements de densité osseuse chez les femmes utilisant simultanément la PrEP à base de TDF et le DMPA. Les enquêteurs effectueront une analyse de médiation pour déterminer dans quelle mesure les changements dans les voies par les lésions rénales subcliniques, l'hypoestrogénie et la combinaison de ces voies expliquent les changements de la densité osseuse.

Sur une période de 24 mois, les enquêteurs suivront les femmes tous les trimestres avec un dépistage rapide du VIH, des conseils sur l'observance de la PrEP et des renouvellements, des injections de DMPA et la fourniture d'autres contraceptifs si nécessaire. Lors de l'inscription et des visites trimestrielles, les enquêteurs évalueront l'activité physique, le comportement sexuel et les caractéristiques du cycle menstruel. Chaque année, les enquêteurs effectueront des examens physiques et des lectures anthropométriques. Les infections sexuellement transmissibles seront systématiquement évaluées de manière syndromique, conformément aux directives nationales. Les femmes seront encouragées à tenir compte de leur risque de VIH et de leurs désirs de fertilité à chaque visite et conseillées sur la contraception et la PrEP en conséquence. Des analyses d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) seront effectuées au départ et annuellement par la suite. Des échantillons de sang et d'urine seront obtenus tous les trimestres, aliquotés et archivés à moins 80o Celsius.

Évaluations DXA et TBS :

Des analyses DXA seront effectuées lors de l'inscription à l'étude (dans la semaine suivant le début de la contraception), 12 et 24 mois après l'inscription. DXA est la norme clinique pour mesurer la DMO. Il est indolore et non invasif. Les femmes seront exposées à un niveau de rayonnement relativement faible qui est inférieur à 1/10 de la dose d'une radiographie pulmonaire standard et à moins d'une journée d'exposition au rayonnement naturel. La DMO par DXA de la hanche et de la colonne vertébrale est généralement considérée comme le moyen le plus fiable de classer l'ostéoporose, d'évaluer les modifications de la DMO et de prédire le risque de fracture. Les enquêteurs mesureront la DMO surfacique de la colonne lombaire (L1-4), de la hanche et du poignet, ainsi que la composition corporelle (total et % de masse grasse et maigre) à l'aide d'un appareil DXA. Pour l'analyse TBS, aucune acquisition d'image supplémentaire n'est nécessaire. Le TBS sera effectué comme une nouvelle analyse de la colonne lombaire prise dans le cadre de la procédure DXA standard avec un logiciel spécialisé.

Disposition contraceptive :

Les femmes commenceront la contraception à la clinique de l'étude ou à une clinique de planification familiale, car elles recherchent des services. Tout au long du suivi de l'étude, l'étude assumera la responsabilité de la fourniture de contraceptifs, y compris les injections de DMPA, et la prise en charge de toutes les autres méthodes souhaitées par les femmes. Le personnel de la clinique de recherche IDI-Kasangati a une vaste expérience de la fourniture de contraception et de conseils en matière de contraception lors d'études antérieures sur la prévention du VIH.

Fourniture de la PrEP et suivi de l'observance

L'emtricitabine FTC/TDF co-formulée sera fournie sous forme de PrEP par l'étude. Les conseils et la fourniture de la PrEP suivront les directives de l'OMS ou les directives cliniques ougandaises lorsqu'elles seront disponibles. Les enquêteurs mesureront l'adhésion à l'aide de trois méthodes différentes :

1. Le nombre de pilules sera effectué par le pharmacien lors des visites d'étude pour déterminer le pourcentage de pilules attendues qui ont été utilisées
2. La surveillance en temps réel sera effectuée à l'aide d'un système de surveillance électronique qui capture un horodatage chaque fois que le pilulier est ouvert
3. La principale forme circulante de TDF, le ténofovir (TFV), sera quantifiée dans les archives sanguines à partir 1) d'un échantillon aléatoire de jusqu'à 15 % de femmes qui initient la PrEP pour caractériser l'observance dans l'ensemble de la cohorte et 2) d'un groupe cible de femmes qui n'ont pas de changement de DMO et les femmes qui subissent une fracture.

Traitement en laboratoire pour mesurer les marqueurs du remodelage osseux, des lésions rénales subcliniques et de l'hypoestrogénie.

En utilisant des techniques d'analyse de pointe sur des échantillons d'archives, les chercheurs mesureront 1) les marqueurs établis du renouvellement osseux et de la santé osseuse, 2) les marqueurs de lésions rénales subcliniques et 3) les marqueurs d'hypoestrogénie. Les échantillons archivés seront analysés par lots.