Kampala Women's Bone Study

Den foreslåede forskning vil undersøge hypotesen om, at TDF-baseret PrEP og DMPA initieret samtidigt af HIV-ikke-inficerede kvinder vil forstærke hinandens virkninger på knoglemetabolismen. Efterforskerne vil udføre et åbent prospektivt studie af cirka 500 HIV-ikke-inficerede kvinder med betydelig risiko for HIV-infektion, som for nylig er i gang med DMPA eller bruger kondom som deres eneste præventionsmiddel i Kampala, Uganda. Efterforskerne vil tilbyde PrEP til alle disse kvinder og bestemme den fælles effekt af PrEP og DMPA på ændringer i knoglemasse (formål 1), knogleomsætning, subklinisk nyreskade og hypoøstrogenisme (mål 2) og udføre mediationsanalyse for at vurdere bidrag fra hver vej til samlede tab i knoglemasse (mål 3).

1. Efterforskerne vil vurdere, om unge kvinder, der bruger TDF-baseret PrEP og DMPA samtidig opnår lavere maksimal knoglemasse over en 24-måneders periode og har tegn på forstyrret mikroarkitektur, i forhold til kvinder, der bruger enten midlet enkeltvis eller ingen af ​​midlerne. Efterforskerne vil bruge dobbelt energi x -ray absorptiometri (DXA) scanner for at måle BMD årligt på 3 anatomiske steder (lændehvirvelsøjlen, total hofte og håndled). Derudover vil efterforskerne udlede den trabekulære knoglescore (TBS), et indeks for lændehvirvelsøjlens trabekulære mikroarkitektur.
2. Efterforskerne vil undersøge, om unge kvinder, der samtidig bruger TDF-baseret PrEP og DMPA, oplever: 1) højere knogleomsætning, en direkte forløber for knogletab og 2) subklinisk nyreskade og hypoøstrogenisme, markører for to mekanistiske veje mellem TDF og DMPA brug og knoglemasse

Ved baseline og 24 måneder vil efterforskerne måle:

1. Markører for knogledannelse og resorption (f. NTX, P1NP, serum intakt parathyroidhormon, total og biotilgængelig 25-OH-vitamin D)
2. Markører for nyrefunktion (fosfat, glucose, kreatinin, totalt protein, albumin) og
3. Markører for østrogen (serumøstradiol, kønshormonbindende protein og forekomst af amenoré) Hypotese: I forhold til kvinder, der kun bruger DMPA og kun PrEP, vil kvinder, der samtidig bruger TDF-baseret PrEP og DMPA, have øgede knogleomsætningsmarkører og PTH. Derudover vil kvinder, der samtidig bruger TDF-baseret PrEP og DMPA, have hyppigere subklinisk nyreskade (i forhold til kvinder uden tenofovir eksponering) og reduceret serum østrogen (i forhold til kvinder uden DMPA eksponering).

3. Ved hjælp af mediationsanalyse vil efterforskerne identificere i hvilken grad veje gennem subklinisk nyreskade og hypoøstrogenisme tegner sig for ændringer i knogletæthed blandt kvinder, der samtidig bruger TDF-baseret PrEP og DMPA. Efterforskerne vil udføre mediationsanalyse for at bestemme i hvilken grad ændringer i veje gennem subklinisk nyreskade, hypoøstrogenisme og kombinationen af ​​disse veje tegner sig for ændringer i knogletæthed.

I løbet af en 24-måneders periode vil efterforskerne følge kvinder kvartalsvis med HIV-hurtig testning, PrEP-adhærensrådgivning og genopfyldninger, DMPA-injektioner og levering af andre præventionsmidler efter ønske. Ved tilmelding og kvartalsvise besøg vil efterforskerne vurdere fysisk aktivitet, seksuel adfærd og menstruationscyklus karakteristika. Årligt vil efterforskerne udføre fysiske undersøgelser og antropometriske aflæsninger. Seksuelt overførte infektioner vil rutinemæssigt blive vurderet syndromisk i henhold til nationale retningslinjer. Kvinder vil blive opfordret til at overveje deres hiv-risiko og fertilitetsønsker ved hvert besøg og rådgivet om prævention og PrEP i overensstemmelse hermed. Dual energy x-ray absorptiometri (DXA) scanninger vil blive udført ved baseline og årligt derefter. Blod- og urinprøver vil blive udtaget kvartalsvis, aliquoteret og arkiveret ved minus 80o Celsius.

DXA og TBS vurderinger:

DXA-scanninger vil blive udført ved studietilmelding (inden for 1 uge efter påbegyndelse af prævention), 12 og 24 måneder efter tilmelding. DXA er den kliniske standard til måling af BMD. Det er smertefrit og ikke-invasivt. Kvinder vil blive udsat for et relativt lavt niveau af stråling, som er <1/10 dosis af en standard røntgen af ​​thorax, og mindre end en dags eksponering for naturlig stråling. BMD ved DXA i hofte og rygsøjle anses generelt for at være den mest pålidelige måde at klassificere osteoporose på, vurdere ændringer i BMD og forudsige frakturrisiko. Efterforskerne vil måle areal BMD af lændehvirvelsøjlen (L1-4), hofte og håndled og kropssammensætning (totalt og % fedt og mager masse) ved hjælp af en DXA-maskine. Til TBS-analysen kræves ingen yderligere billedopsamling. TBS vil blive udført som en re-analyse af lændehvirvelsøjlen taget som en del af standard DXA procedure med specialiseret software.

Præventionsmidler:

Kvinder vil påbegynde prævention på studieklinikken eller en familieplanlægningsklinik, da de søger tjenester. Under opfølgningen af ​​undersøgelsen vil undersøgelsen påtage sig ansvaret for prævention, herunder DMPA-injektioner, og pleje af alle andre metoder, som kvinder ønsker. Personalet på IDI-Kasangati forskningsklinik har stor erfaring med levering af prævention og præventionsrådgivning under tidligere HIV-forebyggende undersøgelser.

PrEP levering og overholdelse overvågning

Co-formuleret emtricitabin FTC/TDF vil blive leveret som PrEP af undersøgelsen. PrEP-rådgivning og -tildeling vil følge WHO-retningslinjer eller ugandiske kliniske retningslinjer, når de er tilgængelige. Efterforskerne vil måle overholdelse ved hjælp af tre forskellige metoder:

1. Pilletællinger vil blive udført af farmaceuten under studiebesøg for at bestemme procentdelen af ​​forventede piller, der blev brugt
2. Realtidsovervågning vil blive udført ved hjælp af et elektronisk overvågningssystem, der fanger et dato-tidsstempel, hver gang pillebeholderen åbnes
3. Den primære cirkulerende form for TDF, tenofovir (TFV), vil blive kvantificeret i blodarkiver fra 1) en tilfældig prøve på op til 15 % af kvinder, der initierer PrEP for at karakterisere tilslutningen i kohorten overordnet og 2) en målrettet gruppe kvinder som ikke har nogen BMD-ændring og kvinder, der oplever et brud.

Laboratoriebehandling til måling af markører for knogleomsætning, subklinisk nyreskade og hypoøstrogenisme.

Ved at bruge state-of-the-art assayteknikker på arkivprøver vil efterforskerne måle 1) etablerede markører for knogleomsætning og knoglesundhed, 2) markører for subklinisk nyreskade og 3) markører for hypoøstrogenisme. Arkiverede prøver vil blive batch-analyseret.