캄팔라 여성의 뼈 연구

제안된 연구는 HIV에 감염되지 않은 여성이 동시에 시작하는 TDF 기반 PrEP 및 DMPA가 뼈 대사에 대한 서로의 효과를 향상시킬 것이라는 가설을 조사할 것입니다. 조사관은 우간다 캄팔라에서 DMPA를 새로 시작하거나 콘돔을 유일한 피임 수단으로 사용하는 HIV 감염의 상당한 위험이 있는 약 500명의 HIV에 감염되지 않은 여성에 대한 공개 전향적 연구를 수행할 예정입니다. 조사관은 이 모든 여성에게 PrEP를 제공하고 골량(목표 1), 골 교체, 무증상 신장 손상 및 저에스트로겐증(목표 2)의 변화에 ​​대한 PrEP와 DMPA의 공동 효과를 결정하고 중재 분석을 수행하여 골량의 전체 손실에 대한 각 경로의 기여도(목표 3).

1. 조사관은 TDF 기반 PrEP 및 DMPA를 동시에 사용하는 젊은 여성이 24개월 동안 더 낮은 최대 골질량을 달성하고 제제를 단독으로 사용하거나 제제를 사용하지 않는 여성에 비해 미세구조 파괴의 증거가 있는지 평가할 것입니다. 조사자는 이중 에너지 x를 사용합니다. -DXA(ray absorptiometry) 스캔으로 매년 3개의 해부학적 부위(요추, 고관절 및 손목)에서 BMD를 측정합니다. 또한 조사관은 요추 섬유주 미세구조의 지수인 섬유주골 점수(TBS)를 도출할 것입니다.
2. 조사관은 TDF 기반 PrEP 및 DMPA를 동시에 사용하는 젊은 여성이 다음과 같은 경험을 하는지 여부를 조사할 것입니다. 1) 뼈 손실의 직접적인 전조인 골 교체율 증가 및 2) TDF와 DMPA 사용 사이의 두 가지 기계적 경로의 지표인 무증상 신장 손상 및 저에스트로겐증 골량

기준선 및 24개월에서 조사관은 다음을 측정합니다.

1. 뼈 형성 및 재흡수의 마커(예: NTX, P1NP, 혈청 온전한 부갑상선 호르몬, 전체 및 생물학적 이용 가능 25-OH-비타민 D)
2. 신장 기능의 마커(인산염, 포도당, 크레아티닌, 총 단백질, 알부민) 및
3. 에스트로겐 마커(혈청 에스트라디올, 성 호르몬 결합 단백질 및 무월경 발생) 가설: DMPA만 사용하고 PrEP만 사용하는 여성에 비해 TDF 기반 PrEP 및 DMPA를 동시에 사용하는 여성은 골교체 마커 및 PTH가 증가할 것입니다. 또한 TDF 기반 PrEP와 DMPA를 동시에 사용하는 여성은 무증상 신장 손상(테노포비르에 노출되지 않은 여성에 비해)이 더 자주 발생하고 혈청 에스트로겐(DMPA에 노출되지 않은 여성에 비해)이 감소합니다.

3. 중재 분석을 사용하여 조사관은 TDF 기반 PrEP 및 DMPA를 동시에 사용하는 여성에서 무증상 신장 손상 및 저에스트로겐증을 통한 경로가 골밀도 변화를 설명하는 정도를 식별합니다. 조사관은 중재 분석을 수행하여 어느 정도를 결정합니다. 무증상 신장 손상, 저에스트로겐증 및 이러한 경로의 조합을 통한 경로의 변화는 골밀도의 변화를 설명합니다.

24개월 동안 조사관은 분기별로 여성을 추적하여 HIV 신속 검사, PrEP 준수 상담 및 리필, DMPA 주사, 원하는 경우 다른 피임약 제공을 수행할 것입니다. 등록 및 분기별 방문 시 조사관은 신체 활동, 성적 행동 및 월경 주기 특성을 평가합니다. 매년 수사관은 신체 검사와 인체 측정 판독을 실시합니다. 성병은 국가 지침에 따라 일상적으로 신드롬적으로 평가됩니다. 여성은 방문할 때마다 HIV 위험과 임신 욕구를 고려하고 그에 따라 피임 및 PrEP에 대해 상담하도록 권장됩니다. 이중 에너지 X선 흡광계(DXA) 스캔은 기준선에서 그리고 그 후 매년 수행됩니다. 혈액 및 소변 샘플은 분기별로 채취되어 분주되어 섭씨 영하 80도에서 보관됩니다.

DXA 및 TBS 평가:

DXA 스캔은 연구 등록 시(피임 개시 1주 이내), 등록 후 12개월 및 24개월에 수행됩니다. DXA는 골밀도 측정을 위한 임상 표준입니다. 통증이 없고 비침습적입니다. 여성은 표준 흉부 엑스레이 선량의 1/10 미만인 상대적으로 낮은 수준의 방사선에 노출되며, 자연 방사선에 노출되는 시간은 하루 미만입니다. 고관절과 척추의 DXA에 의한 BMD는 일반적으로 골다공증을 분류하고 BMD의 변화를 평가하며 골절 위험을 예측하는 가장 신뢰할 수 있는 방법으로 간주됩니다. 조사관은 DXA 기계를 사용하여 요추(L1-4), 엉덩이 및 손목의 면적 BMD와 체성분(총 지방 및 % 지방 및 제지방량)을 측정합니다. TBS 분석의 경우 추가 이미지 수집이 필요하지 않습니다. TBS는 특수 소프트웨어를 사용하여 표준 DXA 절차의 일부로 취한 요추의 재분석으로 수행됩니다.

피임 제공:

여성은 서비스를 찾고 있으므로 연구 클리닉이나 가족 계획 클리닉에서 피임을 시작할 것입니다. 연구 후속 조치를 통해 연구는 DMPA 주사를 포함한 피임 제공 및 여성이 원하는 다른 모든 방법의 관리에 대한 책임을 맡을 것입니다. IDI-Kasangati 연구 클리닉의 직원은 이전 HIV 예방 연구 동안 피임 및 피임 상담 제공에 대한 광범위한 경험을 가지고 있습니다.

PrEP 제공 및 준수 모니터링

공동 제형 엠트리시타빈 FTC/TDF는 연구에서 PrEP로 제공될 것입니다. PrEP 상담 및 제공은 WHO 지침 또는 가능한 경우 우간다 임상 지침을 따릅니다. 조사관은 세 가지 다른 방법을 사용하여 순응도를 측정합니다.

1. 알약 수는 사용된 예상 알약의 백분율을 결정하기 위해 연구 방문 중에 약사가 수행합니다.
2. 알약 용기를 열 때마다 날짜-시간 스탬프를 캡처하는 전자 모니터링 시스템을 사용하여 실시간 모니터링이 수행됩니다.
3. TDF의 1차 순환 형태인 테노포비르(TFV)는 혈액 기록 보관소에서 1) 전체 코호트의 순응도를 특성화하기 위해 PrEP를 시작한 최대 15%의 여성 무작위 표본과 2) 표적 여성 그룹에서 정량화됩니다. BMD 변화가 없는 사람과 골절을 경험한 여성.

뼈 교체, 무증상 신장 손상 및 저에스트로겐증의 지표를 측정하기 위한 검사실 처리.

보관 샘플에 대한 최첨단 분석 기술을 사용하여 조사관은 1) 뼈 교체 및 뼈 건강의 확립된 마커, 2) 무증상 신장 손상의 마커 및 3) 저에스트로겐증의 마커를 측정합니다. 보관된 샘플은 일괄 분석됩니다.