Lo studio sulle ossa delle donne di Kampala

La ricerca proposta esaminerà l'ipotesi che la PrEP basata su TDF e la DMPA avviate contemporaneamente da donne non infette da HIV miglioreranno gli effetti reciproci sul metabolismo osseo. I ricercatori condurranno uno studio prospettico in aperto su circa 500 donne non infette da HIV a rischio sostanziale di infezione da HIV che stanno iniziando di recente il DMPA o usano il preservativo come unico contraccettivo a Kampala, in Uganda. I ricercatori offriranno la PrEP a tutte queste donne e determineranno l'effetto congiunto di PrEP e DMPA sui cambiamenti nella massa ossea (Obiettivo 1), turnover osseo, danno renale subclinico e ipoestrogenismo (Obiettivo 2) e condurranno analisi di mediazione per valutare il contributo di ciascun percorso alle perdite complessive di massa ossea (Obiettivo 3).

1. Gli investigatori valuteranno se le giovani donne che usano PrEP e DMPA basate su TDF raggiungono contemporaneamente un picco di massa ossea inferiore per un periodo di 24 mesi e hanno prove di microarchitettura interrotta, rispetto alle donne che usano uno dei due agenti singolarmente o nessuno degli agenti Gli investigatori useranno la doppia energia x -Ray Absorptiometry (DXA) scansioni per misurare la densità minerale ossea ogni anno in 3 siti anatomici (colonna lombare, anca totale e polso). Inoltre, i ricercatori ricaveranno il punteggio dell'osso trabecolare (TBS), un indice della microarchitettura trabecolare della colonna lombare.
2. I ricercatori esamineranno se le giovani donne che utilizzano contemporaneamente PrEP e DMPA basate su TDF sperimentano: 1) tassi più elevati di ricambio osseo, un precursore diretto della perdita ossea e 2) danno renale subclinico e ipoestrogenismo, marcatori di due percorsi meccanicistici tra TDF e uso di DMPA e massa ossea

Al basale e a 24 mesi, i ricercatori misureranno:

1. Marcatori di formazione ossea e riassorbimento (ad es. NTX, P1NP, ormone paratiroideo intatto nel siero, 25-OH-vitamina D totale e biodisponibile)
2. Marcatori della funzione renale (fosfato, glucosio, creatinina, proteine ​​totali, albumina) e
3. Marcatori di estrogeni (estradiolo sierico, proteina legante gli ormoni sessuali e presenza di amenorrea) Ipotesi: rispetto alle donne che usano solo DMPA e solo PrEP, le donne che usano contemporaneamente PrEP a base di TDF e DMPA avranno un aumento dei marcatori del ricambio osseo e del PTH. Inoltre, le donne che usano contemporaneamente PrEP a base di TDF e DMPA avranno un danno renale subclinico più frequente (rispetto alle donne senza esposizione a tenofovir) e una riduzione degli estrogeni sierici (rispetto alle donne senza esposizione a DMPA).

3. Utilizzando l'analisi della mediazione, i ricercatori identificheranno il grado in cui i percorsi attraverso il danno renale subclinico e l'ipoestrogenismo spiegano i cambiamenti nella densità ossea tra le donne che usano contemporaneamente PrEP basato su TDF e DMPA Gli investigatori condurranno l'analisi della mediazione per determinare il grado in cui i cambiamenti nei percorsi attraverso il danno renale subclinico, l'ipoestrogenismo e la combinazione di questi percorsi spiegano i cambiamenti nella densità ossea.

Per un periodo di 24 mesi, gli investigatori seguiranno le donne trimestralmente con test rapidi per l'HIV, consulenza e ricariche di aderenza alla PrEP, iniezioni di DMPA e fornitura di altri contraccettivi se desiderato. All'iscrizione e alle visite trimestrali, gli investigatori valuteranno l'attività fisica, il comportamento sessuale e le caratteristiche del ciclo mestruale. Ogni anno, gli investigatori condurranno esami fisici e letture antropometriche. Le infezioni sessualmente trasmissibili saranno regolarmente valutate sindromicamente, secondo le linee guida nazionali. Le donne saranno incoraggiate a considerare il loro rischio di HIV e i desideri di fertilità ad ogni visita e consigliate di conseguenza sulla contraccezione e sulla PrEP. Le scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) verranno eseguite al basale e successivamente annualmente. I campioni di sangue e urina saranno ottenuti trimestralmente, aliquotati e archiviati a meno 80° Celsius.

Valutazioni DXA e TBS:

Le scansioni DXA saranno condotte all'arruolamento nello studio (entro 1 settimana dall'inizio della contraccezione), 12 e 24 mesi dopo l'arruolamento. DXA è lo standard clinico per misurare la densità minerale ossea. È indolore e non invasivo. Le donne saranno esposte a un livello relativamente basso di radiazioni che è <1/10 della dose di una radiografia del torace standard e meno di un giorno di esposizione alle radiazioni naturali. La BMD mediante DXA dell'anca e della colonna vertebrale è generalmente considerata il modo più affidabile per classificare l'osteoporosi, valutare i cambiamenti nella BMD e prevedere il rischio di fratture. Gli investigatori misureranno la BMD areale della colonna lombare (L1-4), dell'anca e del polso e la composizione corporea (totale e% di massa grassa e magra) utilizzando una macchina DXA. Per l'analisi TBS, non è richiesta alcuna acquisizione di immagini aggiuntive. Il TBS verrà eseguito come una rianalisi della colonna lombare presa come parte della procedura DXA standard con software specializzato.

Fornitura contraccettiva:

Le donne avvieranno la contraccezione presso la clinica dello studio o una clinica di pianificazione familiare, poiché cercano servizi. Durante il follow-up dello studio, lo studio si assumerà la responsabilità della fornitura di contraccettivi, comprese le iniezioni di DMPA, e la cura di tutti gli altri metodi desiderati dalle donne. Il personale della clinica di ricerca IDI-Kasangati ha una vasta esperienza con la fornitura di contraccezione e consulenza contraccettiva durante precedenti studi di prevenzione dell'HIV.

Fornitura di PrEP e monitoraggio dell'adesione

Emtricitabina co-formulata FTC/TDF sarà fornita come PrEP dallo studio. La consulenza e la fornitura di PrEP seguiranno le linee guida dell'OMS o le linee guida cliniche ugandesi quando saranno disponibili. Gli investigatori misureranno l'aderenza utilizzando tre diversi metodi:

1. Il conteggio delle pillole sarà condotto dal farmacista durante le visite di studio per determinare la percentuale di pillole previste utilizzate
2. Il monitoraggio in tempo reale sarà condotto utilizzando un sistema di monitoraggio elettronico che acquisisce un timbro data-ora ogni volta che viene aperto il contenitore della pillola
3. La forma circolante primaria di TDF, tenofovir (TFV), sarà quantificata negli archivi del sangue da 1) un campione casuale fino al 15% di donne che iniziano la PrEP per caratterizzare l'aderenza nella coorte complessiva e 2) un gruppo mirato di donne che non hanno variazioni della densità minerale ossea e donne che subiscono una frattura.

Elaborazione di laboratorio per misurare i marcatori di turnover osseo, danno renale subclinico e ipoestrogenismo.

Utilizzando tecniche di analisi all'avanguardia su campioni d'archivio, i ricercatori misureranno 1) marcatori stabiliti di turnover osseo e salute ossea, 2) marcatori di danno renale subclinico e 3) marcatori di ipoestrogenismo. I campioni archiviati verranno analizzati in batch.