Kampalan naisten luututkimus

Ehdotettu tutkimus tutkii hypoteesia, jonka mukaan HIV-tartunnan saamattomien naisten samanaikaisesti aloittamat TDF-pohjaiset PrEP ja DMPA tehostavat toistensa vaikutuksia luuaineenvaihduntaan. Tutkijat tekevät avoimen prospektiivisen tutkimuksen noin 500 HIV-tartunnan saamattomasta naisesta, joilla on huomattava HIV-tartuntariski ja jotka ovat äskettäin aloittamassa DMPA-hoitoa tai käyttävät kondomia ainoana ehkäisyvälineensä Kampalassa, Ugandassa. Tutkijat tarjoavat PrEP:tä kaikille näille naisille ja määrittävät PrEP:n ja DMPA:n yhteisvaikutuksen luumassan muutoksiin (tavoite 1), luun vaihtumiseen, subkliiniseen munuaisvaurioon ja hypoestrogenismiin (tavoite 2) ja suorittavat välitysanalyysin arvioidakseen kunkin reitin vaikutus luumassan kokonaismenetyksiin (tavoite 3).

1. Tutkijat arvioivat, saavuttavatko nuoret naiset, jotka käyttävät TDF-pohjaista PrEP:tä ja DMPA:ta samanaikaisesti pienempiä luumassaa 24 kuukauden aikana, ja heillä on näyttöä häiriintyneestä mikroarkkitehtuurista verrattuna naisiin, jotka käyttävät jompaakumpaa ainetta yksinään tai ei kumpaakaan ainetta. Tutkijat käyttävät kaksoisenergiaa x -ray-absorptiometria (DXA) skannaa BMD:n mittaamiseksi vuosittain kolmesta anatomisesta kohdasta (lanneselkä, koko lonkka ja ranne). Lisäksi tutkijat johtavat trabekulaarisen luun pistemäärän (TBS), lannerangan trabekulaarisen mikroarkkitehtuurin indeksin.
2. Tutkijat tutkivat, kokevatko nuoret naiset, jotka käyttävät samanaikaisesti TDF-pohjaista PrEP:tä ja DMPA:ta: 1) korkeampaa luun aineenvaihduntaa, joka on suora luukadon edeltäjä ja 2) subkliinisen munuaisvaurion ja hypoestrogenismi, kahden TDF:n ja DMPA:n käytön välisen mekaanisen reitin merkkiaineet. ja luumassa

Lähtötilanteessa ja 24 kuukauden kuluttua tutkijat mittaavat:

1. Luun muodostumisen ja resorption merkkiaineet (esim. NTX, P1NP, seerumin ehjä lisäkilpirauhashormoni, kokonais- ja biosaatavissa oleva 25-OH-D-vitamiini)
2. Munuaisten toiminnan merkkiaineet (fosfaatti, glukoosi, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini) ja
3. Estrogeenimarkkerit (seerumin estradioli, sukupuolihormoneja sitova proteiini ja kuukautisten esiintyminen) Hypoteesi: Suhteessa naisiin, jotka käyttävät vain DMPA:ta ja vain PrEP:tä, naisilla, jotka käyttävät samanaikaisesti TDF-pohjaista PrEP:tä ja DMPA:ta, on lisääntyneet luun vaihtuvuuden markkerit ja PTH. Lisäksi naisilla, jotka käyttävät samanaikaisesti TDF-pohjaista PrEP:tä ja DMPA:ta, esiintyy useammin subkliinisiä munuaisvaurioita (verrattuna naisiin, jotka eivät ole altistuneet tenofoviirille) ja seerumin estrogeenipitoisuuden vähenemistä (suhteessa naisiin, jotka eivät ole altistuneet DMPA:lle).

3. Välitysanalyysin avulla tutkijat tunnistavat, missä määrin subkliinisen munuaisvaurion ja hypoestrogenismin läpi kulkevat reitit vaikuttavat luun tiheyden muutoksiin naisilla, jotka käyttävät samanaikaisesti TDF-pohjaista PrEP:tä ja DMPA:ta. Tutkijat suorittavat välitysanalyysin määrittääkseen, missä määrin muutokset kulkureiteissä subkliinisen munuaisvaurion, hypoestrogenismin ja näiden yhdistelmän kautta aiheuttavat muutoksia luun tiheydessä.

24 kuukauden ajan tutkijat seuraavat naisia ​​neljännesvuosittain HIV-pikatestauksella, PrEP-hoitoon sitoutumisen neuvonnalla ja täytteillä, DMPA-injektioilla ja muilla ehkäisyvälineillä tarpeen mukaan. Ilmoittautuessa ja neljännesvuosittaisissa käynneissä tutkijat arvioivat fyysistä aktiivisuutta, seksuaalista käyttäytymistä ja kuukautiskierron ominaisuuksia. Tutkijat suorittavat vuosittain fyysisiä kokeita ja antropometrisiä lukemia. Sukupuolitaudit arvioidaan rutiininomaisesti oireyhtymän perusteella kansallisten ohjeiden mukaisesti. Naisia ​​rohkaistaan ​​ottamaan huomioon HIV-riskinsä ja hedelmällisyystoiveensa jokaisella käynnillä, ja heitä neuvotaan ehkäisystä ja PrEP:stä vastaavasti. Kahden energian röntgenabsorptiometria (DXA) -skannaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja vuosittain sen jälkeen. Veri- ja virtsanäytteet otetaan neljännesvuosittain, jaetaan eriin ja arkistoidaan miinus 80 celsiusasteessa.

DXA- ja TBS-arvioinnit:

DXA-skannaukset tehdään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (1 viikon sisällä ehkäisyn aloittamisesta), 12 ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta. DXA on kliininen standardi BMD:n mittaamiseen. Se on kivuton ja ei-invasiivinen. Naiset altistuvat suhteellisen alhaiselle säteilytasolle, joka on < 1/10 tavallisen rintakehän röntgenkuvauksen annoksesta ja alle päivän altistuminen luonnolliselle säteilylle. Lonkan ja selkärangan DXA:n BMD:tä pidetään yleensä luotettavimpana tapana luokitella osteoporoosi, arvioida BMD-muutoksia ja ennustaa murtumariskiä. Tutkijat mittaavat lannerangan (L1-4), lonkan ja ranteen BMD-alueen ja kehon koostumuksen (kokonais- ja % rasva- ja vähärasvainen massa) käyttämällä DXA-laitetta. TBS-analyysiä varten ei tarvita ylimääräistä kuvanottoa. TBS suoritetaan lannerangan uudelleenanalyysinä osana DXA-standardia erikoisohjelmistolla.

Ehkäisymahdollisuus:

Naiset aloittavat ehkäisyn opintoklinikalla tai perhesuunnitteluklinikalla hakeessaan palveluja. Koko tutkimuksen seurannan ajan tutkimus ottaa vastuun ehkäisystä, mukaan lukien DMPA-injektioista, ja kaikista muista naisten toivomista menetelmistä. IDI-Kasangatin tutkimusklinikan henkilökunnalla on vankka kokemus ehkäisystä ja ehkäisyneuvonnasta aikaisempien hiv-ehkäisytutkimusten aikana.

PrEP-tarjonta ja noudattamisen valvonta

Yhteisformuloitu emtrisitabiini FTC/TDF toimitetaan tutkimuksessa PrEP:nä. PrEP-neuvonta ja -tarjonta noudattaa WHO:n ohjeita tai Ugandan kliinisiä ohjeita, kun ne ovat saatavilla. Tutkijat mittaavat sitoutumista kolmella eri menetelmällä:

1. Apteekkari laskee pillerilaskennan opintokäyntien aikana määrittääkseen odotettujen käytettyjen pillereiden prosenttiosuuden
2. Reaaliaikainen seuranta suoritetaan käyttämällä elektronista valvontajärjestelmää, joka tallentaa päivämäärä-aikaleiman joka kerta kun pillerisäiliö avataan
3. TDF:n ensisijainen kiertävä muoto, tenofoviiri (TFV), kvantifioidaan veriarkistoissa 1) satunnaisotoksesta jopa 15 % naisista, jotka aloittavat PrEP:n luonnehtimaan sitoutumista kohortissa kokonaisuudessaan ja 2) kohderyhmästä naisia. joilla ei ole luun mineraalitiheyden muutosta ja naiset, joilla on murtuma.

Laboratoriokäsittely luun vaihtuvuuden, subkliinisen munuaisvaurion ja hypoestrogenismin merkkiaineiden mittaamiseksi.

Käyttämällä uusinta tekniikkaa arkistoiduista näytteistä tutkijat mittaavat 1) vakiintuneita luun vaihtuvuuden ja luun terveyden markkereita, 2) subkliinisen munuaisvaurion markkereita ja 3) hypoestrogenismin markkereita. Arkistoidut näytteet analysoidaan erissä.