Кампальское исследование костей женщин

В предлагаемом исследовании будет изучена гипотеза о том, что ДКП и ДМПА на основе тенофовира, начатые одновременно ВИЧ-неинфицированными женщинами, будут усиливать влияние друг друга на костный метаболизм. Исследователи проведут открытое проспективное исследование с участием приблизительно 500 неинфицированных ВИЧ женщин, подверженных значительному риску заражения ВИЧ, которые впервые начинают применять ДМПА или используют презервативы в качестве единственного противозачаточного средства в Кампале, Уганда. Исследователи предложат PrEP всем этим женщинам и определят совместное влияние PrEP и DMPA на изменения костной массы (Цель 1), метаболизм костной ткани, субклиническое повреждение почек и гипоэстрогению (Цель 2), а также проведут посреднический анализ для оценки вклад каждого пути в общую потерю костной массы (Цель 3).

1. Исследователи оценят, достигают ли молодые женщины, одновременно использующие ДКП на основе тенофовира и ДМПА, более низкую пиковую костную массу в течение 24-месячного периода и есть ли признаки нарушения микроархитектоники по сравнению с женщинами, использующими любой препарат по отдельности или ни один из них. Исследователи будут использовать двойную энергию x лучевая абсорбциометрия (DXA) для ежегодного измерения МПК в 3 анатомических областях (поясничный отдел позвоночника, бедро и запястье). Кроме того, исследователи получат оценку трабекулярной кости (TBS), индекс трабекулярной микроархитектоники поясничного отдела позвоночника.
2. Исследователи будут выяснять, испытывают ли молодые женщины, одновременно принимающие ДКП на основе тенофовира и ДМПА: 1) более высокую скорость ремоделирования костной ткани, что является прямым предвестником потери костной массы и 2) субклиническое повреждение почек и гипоэстрогению, маркеры двух механистических путей между использованием тенофовира и ДМПА. и костная масса

На исходном уровне и через 24 месяца исследователи будут измерять:

1. Маркеры костеобразования и резорбции (например, NTX, P1NP, сывороточный интактный паратиреоидный гормон, общий и биодоступный 25-ОН-витамин D)
2. Маркеры функции почек (фосфат, глюкоза, креатинин, общий белок, альбумин) и
3. Маркеры эстрогена (эстрадиол в сыворотке, белок, связывающий половые гормоны, и возникновение аменореи) Гипотеза. По сравнению с женщинами, принимающими только ДМПА и только ДКП, женщины, одновременно принимающие ДКП и ДМПА на основе тенофовира, будут иметь повышенные маркеры метаболизма костной ткани и ПТГ. Кроме того, женщины, одновременно принимающие ДКП на основе тенофовира и ДМПА, будут иметь более частое субклиническое поражение почек (по сравнению с женщинами, не подвергавшимися воздействию тенофовира) и сниженный уровень эстрогена в сыворотке (по сравнению с женщинами, не подвергавшимися воздействию ДМПА).

3. Используя анализ опосредования, исследователи определят степень, в которой пути через субклиническое повреждение почек и гипоэстрогению объясняют изменения плотности костей у женщин, одновременно принимающих ДКП на основе тенофовира и ДМПА. Исследователи проведут анализ опосредования, чтобы определить степень, в которой изменения в путях через субклиническое повреждение почек, гипоэстрогению и комбинацию этих путей объясняют изменения в плотности костной ткани.

В течение 24 месяцев исследователи будут ежеквартально наблюдать за женщинами, проходя экспресс-тестирование на ВИЧ, консультируя по соблюдению режима PrEP и добавляя препараты, вводя ДМПА и предоставляя другие противозачаточные средства по желанию. При регистрации и ежеквартальных посещениях исследователи будут оценивать физическую активность, сексуальное поведение и характеристики менструального цикла. Ежегодно исследователи будут проводить физические осмотры и антропометрические показатели. Инфекции, передающиеся половым путем, будут регулярно оцениваться синдромально в соответствии с национальными рекомендациями. Женщинам будет предложено учитывать свой риск заражения ВИЧ и желание забеременеть при каждом посещении, а также им будут предоставлены соответствующие консультации по вопросам контрацепции и ДКП. Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) будет проводиться на исходном уровне, а затем ежегодно. Образцы крови и мочи будут собираться ежеквартально, разделяться на аликвоты и храниться при температуре минус 80°С.

Оценки DXA и TBS:

DXA-сканирование будет проводиться при включении в исследование (в течение 1 недели после начала использования контрацептивов), через 12 и 24 месяца после включения. DXA является клиническим стандартом для измерения BMD. Это безболезненно и неинвазивно. Женщины будут подвергаться воздействию относительно низкого уровня радиации, составляющего менее 1/10 дозы стандартного рентгена грудной клетки, и менее дневного естественного облучения. BMD с помощью DXA тазобедренного сустава и позвоночника обычно считается наиболее надежным способом классификации остеопороза, оценки изменений BMD и прогнозирования риска переломов. Исследователи будут измерять МПКТ поясничного отдела позвоночника (L1-4), бедра и запястья, а также состав тела (общая и процентная доля жира и мышечной массы) с помощью аппарата DXA. Для анализа TBS не требуется получение дополнительных изображений. TBS будет выполняться как повторный анализ поясничного отдела позвоночника, взятый в рамках стандартной процедуры DXA со специальным программным обеспечением.

Противозачаточные средства:

Женщины будут использовать средства контрацепции в исследовательской клинике или в клинике планирования семьи по мере обращения за услугами. На протяжении всего периода наблюдения участники исследования берут на себя ответственность за предоставление противозачаточных средств, включая инъекции ДМПА, а также за использование всех других методов, желаемых женщинами. Персонал исследовательской клиники IDI-Kasangati имеет большой опыт предоставления противозачаточных средств и консультирования по вопросам контрацепции во время предыдущих исследований по профилактике ВИЧ.

Предоставление ДКП и мониторинг соблюдения

Совместный препарат эмтрицитабина FTC/TDF будет предоставляться в качестве PrEP в рамках исследования. Консультирование и предоставление ДКП будет осуществляться в соответствии с рекомендациями ВОЗ или клиническими рекомендациями Уганды, когда они будут доступны. Исследователи будут измерять приверженность с использованием трех различных методов:

1. Подсчет таблеток будет проводиться фармацевтом во время учебных посещений, чтобы определить процент ожидаемых таблеток, которые были использованы.
2. Мониторинг в режиме реального времени будет проводиться с использованием электронной системы мониторинга, которая фиксирует отметку даты и времени каждый раз, когда контейнер с таблетками открывается.
3. Первичная циркулирующая форма тенофовира, тенофовир (TFV), будет количественно определена в архивах крови из 1) случайной выборки до 15% женщин, которые начинают ДКП, чтобы охарактеризовать приверженность когорты в целом и 2) целевой группы женщин. у которых нет изменений МПК, и у женщин с переломами.

Лабораторная обработка для измерения маркеров метаболизма костной ткани, субклинического повреждения почек и гипоэстрогении.

Используя современные методы анализа архивных образцов, исследователи будут измерять 1) установленные маркеры костного метаболизма и здоровья костей, 2) маркеры субклинического повреждения почек и 3) маркеры гипоэстрогении. Архивные образцы будут подвергнуты пакетному анализу.