A Kampalai Női Csontkutatás

A javasolt kutatás azt a hipotézist vizsgálja, hogy a TDF-alapú PrEP és a DMPA, amelyet egyidejűleg HIV-fertőzött nők kezdeményeztek, fokozzák egymás hatását a csontanyagcserére. A kutatók egy nyílt elrendezésű prospektív vizsgálatot fognak végezni körülbelül 500 HIV-fertőzött nő bevonásával, akiknél jelentős a HIV-fertőzés kockázata, és akik újonnan kezdik a DMPA-t, vagy óvszert használnak egyetlen fogamzásgátlóként az ugandai Kampalában. A vizsgálók valamennyi nőnek PrEP-et kínálnak, és meghatározzák a PrEP és a DMPA együttes hatását a csonttömeg változásaira (1. cél), a csontforgalomra, a szubklinikai vesekárosodásra és a hipoösztrogenizmusra (2. cél), és mediációs elemzést végeznek a az egyes útvonalak hozzájárulása a csonttömeg teljes csökkenéséhez (3. cél).

1. A nyomozók felmérik, hogy a TDF-alapú PrEP-t és DMPA-t egyidejűleg használó fiatal nők alacsonyabb csonttömeg-csúcsot érnek-e el egy 24 hónapos periódus alatt, és van-e bizonyítékuk a mikroarchitektúra meghibásodására, összehasonlítva azokkal a nőkkel, akik egyetlen szert vagy egyik szert sem használnak. A vizsgálók kettős energiát használnak x -ray absorptiometry (DXA) szkennelések a BMD mérésére évente 3 anatómiai helyen (ágyéki gerinc, teljes csípő és csukló). Ezenkívül a kutatók levezetik a trabecularis csont pontszámot (TBS), az ágyéki gerinc trabekuláris mikroarchitektúrájának indexét.
2. A kutatók megvizsgálják, hogy a TDF-alapú PrEP-t és DMPA-t egyidejűleg használó fiatal nők tapasztalják-e a következőket: 1) nagyobb arányú csontcsere, a csontvesztés közvetlen előfutára és 2) szubklinikai vesekárosodás és hipoösztrogenizmus, a TDF és a DMPA használata közötti két mechanikus út markerei. és csonttömeg

Kiinduláskor és 24 hónap múlva a vizsgálók a következőket mérik:

1. A csontképződés és felszívódás markerei (pl. NTX, P1NP, szérum intakt mellékpajzsmirigy hormon, teljes és biológiailag hozzáférhető 25-OH-D-vitamin)
2. A vesefunkció markerei (foszfát, glükóz, kreatinin, összfehérje, albumin) és
3. Az ösztrogén markerei (szérum ösztradiol, nemi hormonkötő fehérje és amenorrhoea előfordulása) Hipotézis: A csak DMPA-t és csak PrEP-t használó nőkhöz viszonyítva, a TDF-alapú PrEP-t és DMPA-t egyidejűleg használó nőknél megnövekedett csontturnover markerek és PTH. Ezen túlmenően, a TDF-alapú PrEP-t és DMPA-t egyidejűleg használó nőknél gyakrabban fordul elő szubklinikai vesekárosodás (a tenofovir-expozícióval nem rendelkező nőkhöz képest), és csökken a szérum ösztrogénszintje (a DMPA-val nem rendelkező nőkhöz képest).

3. A közvetítői elemzés segítségével a vizsgálók meghatározzák, hogy a szubklinikai vesekárosodáson és hipoösztrogenizmuson át vezető útvonalak milyen mértékben felelősek a csontsűrűség változásáért a TDF-alapú PrEP-t és DMPA-t egyidejűleg alkalmazó nők körében. A vizsgálók mediációs elemzést végeznek annak meghatározására, a szubklinikai vesekárosodás, a hypoestrogenismus és ezen utak kombinációja révén bekövetkező változások a csontsűrűség változásaiért felelősek.

A vizsgálók 24 hónapon keresztül negyedévente követik a nőket HIV-gyorsteszttel, PrEP-adherenciával kapcsolatos tanácsadással és újratöltéssel, DMPA injekciókkal, valamint kívánság szerint egyéb fogamzásgátlókkal. A beiratkozáskor és a negyedéves viziteken a vizsgálók felmérik a fizikai aktivitást, a szexuális viselkedést és a menstruációs ciklus jellemzőit. A nyomozók évente fizikai vizsgálatokat és antropometriai méréseket végeznek. A szexuális úton terjedő fertőzéseket a nemzeti irányelvek szerint rutinszerűen szindrómaként értékelik. A nőket arra ösztönzik, hogy minden látogatáskor mérlegeljék HIV-kockázatukat és termékenységi vágyaikat, és ennek megfelelően tanácsot kapnak a fogamzásgátlásról és a PrEP-ről. Kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálatokat végeznek a kiinduláskor, majd évente. A vér- és vizeletmintákat negyedévente veszik, alikvotokra osztják, és mínusz 80 Celsius fokon archiválják.

DXA és TBS értékelések:

A DXA-vizsgálatokat a vizsgálatba való beiratkozáskor (a fogamzásgátlás megkezdését követő 1 héten belül), 12 és 24 hónappal a felvételt követően végzik el. A DXA a BMD mérésének klinikai szabványa. Fájdalommentes és nem invazív. A nők viszonylag alacsony szintű sugárzásnak lesznek kitéve, amely kevesebb, mint egy normál mellkasröntgen dózisának 1/10-e, és kevesebb, mint egy napos természetes sugárzás. A csípő és a gerinc DXA-ja alapján végzett BMD-t általában a legmegbízhatóbb módszernek tekintik az osteoporosis osztályozására, a BMD változásainak értékelésére és a törési kockázat előrejelzésére. A kutatók megmérik az ágyéki gerinc (L1-4), a csípő és a csukló területi BMD-jét, valamint a testösszetételt (teljes és % zsír- és sovány tömeg) egy DXA gép segítségével. A TBS elemzéshez nincs szükség további képfelvételre. A TBS-t az ágyéki gerinc újbóli elemzéseként végzik el, amely a szabványos DXA eljárás részeként, speciális szoftverrel történik.

Fogamzásgátló rendelkezés:

A nők fogamzásgátlást kezdeményeznek a vizsgálati klinikán vagy egy családtervezési klinikán, mivel szolgáltatást keresnek. A vizsgálat nyomon követése során a tanulmány felelősséget vállal a fogamzásgátlásért, beleértve a DMPA injekciókat, és a nők által kívánt összes többi módszer gondozását. Az IDI-Kasangati kutatóklinika munkatársai a korábbi HIV prevenciós tanulmányok során nagy tapasztalattal rendelkeznek a fogamzásgátlás és a fogamzásgátló tanácsadás terén.

PrEP biztosítása és betartásának ellenőrzése

A koformulált emtricitabin FTC/TDF-et a vizsgálat PrEP-ként biztosítja. A PrEP tanácsadás és ellátás a WHO iránymutatásait vagy az ugandai klinikai irányelveket követi, ha azok rendelkezésre állnak. A nyomozók három különböző módszerrel mérik az adherenciát:

1. A gyógyszerész a vizsgálati látogatások során elvégzi a tabletták számlálását, hogy meghatározza a várhatóan felhasznált tabletták százalékos arányát.
2. A valós idejű monitorozás egy elektronikus megfigyelőrendszer segítségével történik, amely minden alkalommal rögzíti a dátum-idő bélyegzőt a tablettatartály kinyitásakor.
3. A TDF elsődleges keringő formáját, a tenofovirt (TFV) a vérarchívumban számszerűsítik 1) a PrEP-t kezdeményező nők legfeljebb 15%-ának véletlenszerű mintájából, hogy jellemezzék az adherenciát a kohorszban, és 2) a nők egy célzott csoportjából. akiknél nem változik a BMD, és olyan nők, akiknél törés tapasztalható.

Laboratóriumi feldolgozás a csontforgalom, a szubklinikai vesekárosodás és a hypoestrogenismus markereinek mérésére.

Az archív mintákon a legmodernebb vizsgálati technikákat alkalmazva a kutatók megmérik 1) a csontforgalom és a csontok egészségének megállapított markereit, 2) a szubklinikai vesekárosodás markereit és 3) a hypoestrogenismus markereit. Az archivált mintákat tételesen elemzik.