在地塞米松抑制试验非抑制的抑郁症中加入美替拉酮抗抑郁治疗的效果。

抑郁症现在是一个公共卫生问题，据世界卫生组织称，它是全世界 3000 亿人的首要致残原因，每年有 80 万人死于自杀。 尽管发现了主要指南推荐的特异性和有效治疗方法，但首次处方抗抑郁药、特异性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 与仅 35% 至 45% 的缓解相关。 在无反应的情况下使用转换策略以及抗抑郁分子的数量从几十年来停滞不前的事实导致患者患上难治性疾病和重症监护，如使用情绪稳定剂分子、电休克疗法或重复经颅磁刺激。 为避免治疗升级并限制附带后果，了解每位患者的生理病理学特征并在出现早期耐药迹象之前提出适应性治疗似乎至关重要。

抑郁症与下丘脑-垂体轴 (HPA) 功能障碍之间存在联系的假说现已得到证实。 自 1949 年首次描述以来，这种联系使 HPA 成为抑郁症研究最多的激素轴之一。

许多研究表明，抑郁情况下循环皮质醇的数量变化包括血液皮质醇或促肾上腺皮质激素 (ACTH) 基础浓度的增加、昼夜分泌节律变平、最低点提前和早晨分泌高峰消失。 此外，已经观察到无政府节律和分泌峰振幅增加。 此外，血液皮质醇对 ACTH 和皮质醇释放的负反馈性能减弱。 这种衰减似乎是下丘脑细胞及其 2 型糖皮质激素受体 (GR2) 敏感性迟钝的结果。 这种直率似乎是遗传和表观遗传因素的结果，包括母性行为，以及细胞因子激活的炎症状态和 GR2 循环过程的异常，以及持续改变的受体。

实际上，这些现象似乎包含在皮质醇作用的转移中。 从急性压力管理的功能来看，皮质醇成为增加非稳态负荷的因素之一，或者由于这种增加，维持永久的压力状态，适应的惯性延迟并促进精神病的出现障碍。

这种功能缺乏可以通过地塞米松抑制试验 (DST) 来估计，该试验通过地塞米松（具有类皮质醇特性）的反馈机制的刺激尝试，可以显示具有 HPA 钝性的非抑制群体。 如果这种生物学特征不是抑郁症的生物学标志，那么由于缺乏特异性和敏感性，它与不良结果以及更高的自杀行为和药理学抗性风险显着相关。

许多研究探索了对 HPA 采取行动以治疗抑郁症或改善抗抑郁特异性疗法的可能性，但结果并不一致。 最有前途的分子之一似乎是 Metyrapone，它是 11ß-羟化酶的可逆抑制剂，可将脱氧皮质酮和 11 脱氧皮质醇分别转化为皮质酮和皮质醇。 已经有几项开放标签研究旨在探索甲吡酮与抗抑郁分子联合作用的可能性。 这导致了两项随机双盲对照安慰剂研究，其结论是不同的：如果 Jahn 等人的研究。通过将 SSRI 与甲吡酮联合使用，临床反应显着改善，抗抑郁药抗抑郁药的抗糖皮质激素增强 (ADD) 研究得出结论，这种改善在临床常规实践中并不显着。

这些结论及其异质性导致认为存在一个亚群可以更好地响应这种类型的关联。 通过使用抗糖皮质激素疗法在 DST 非抑制人群中的生理病理学知识和初步观察，使得有可能考虑可以通过特征“DST 非抑制者”来定义反应性亚群。

这是一项针对 14 名年龄在 18 至 60 岁之间的男性和女性患者的多中心、开放标签研究，他们在特征性抑郁发作后住院，下丘脑-垂体轴对地塞米松限制试验的反应发生改变，并且对初级保健医学中提出的抗抑郁治疗。 主要研究中心将是 Rouffach 医院中心，合作研究中心将是斯特拉斯堡大学医院 (Hôpi​​taux Civils de Strasbourg)。

符合研究条件的患者将出现：

根据国际疾病分类第 10 版 (ICD-10) 标准定义的特征性抑郁发作。

尽管使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂或传导良好的 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂进行治疗（汉密尔顿抑郁量表 17 项的纳入评分>18），症状仍持续存在。

下丘脑-垂体对地塞米松抑制试验 (DST) 的反应改变，定义为服用 1 毫克地塞米松后皮质醇产生未受到抑制（定义为上午 8 点时血液皮质醇 > 120nmol/L）。

在研究期间，先前规定的精神药物治疗（入院前）将保持不变。

这是一项探索性试点研究。 主要目的是评估通过在抗抑郁治疗中加入短期美替拉酮治疗获得对地塞米松抑制试验的正常生物学反应的可能性。

次要目的是：

确定这种效果是否伴随着抑郁症的临床改善，该改善定义为汉密尔顿抑郁量表 17 项（得分低于 18）的充分减少。

确定在不改变初始精神药物治疗的情况下服用甲吡酮后这种效果是否持续存在（1 个月）。

在强调效果的情况下，可以提出新的研究方案，特别是与安慰剂对照的对照研究。

该研究将在医院环境中根据良好的临床实践进行。 它将包括：

预选访视（在住院开始时），包括临床检查（躯体和精神检查）、常规生物检查、医疗和手术史回顾以及既往和当前治疗。

通过动态地塞米松抑制试验评估下丘脑-垂体轴、结果的解释以及医生向患者公布的结果。

纳入访问包括验证纳入和排除标准以及在同意的情况下向患者介绍研究（第 0 天）。

Metyrapone 每天 1 克，分为四次 250 毫克剂量：早上 8 点、中午（中午 12 点）、晚上 6 点和晚上 10 点。 选择此管理方案是因为它已在类似情况下的文献中发表。 治疗将持续 4 周，不间断并按照一致的给药时间表（第 2 天至第 29 天）。

通过地塞米松抑制试验对下丘脑-垂体轴进行三次评估（分别在第 17 天、第 29 天和第 60 天）、结果的解释以及医生向患者公布的结果。 第 29 天的评估是用于主要结果的唯一衡量标准。

最后一次研究访问，包括精神病学临床检查。 继续或修改精神药物治疗的决定将取决于观察到的临床情况。