低风险 MDS 中低剂量 ASTX727 (ASTX727 LD) 的 1-2 期研究
2026年4月2日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
ASTX727 低剂量 (ASTX727 LD) 扩展计划在低风险（IPSS 低或中级 1）骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者中的随机、开放标签、1-2 期研究
对各种 ASTX727 LD 剂量和方案进行多中心、开放标签研究，以评估国际预后评分系统 (IPSS) 风险类别为低风险或中级 1 MDS 的受试者的安全性、药效学、药代动力学和血液学反应。
这项研究将分两个阶段进行。
在第 1 阶段，受试者将在 28 天的周期内随机分为 3 个队列。
第 2 阶段，80 名新受试者将以 1:1 的比例随机分配到 2 个剂量/方案中。
研究概览
详细说明
对各种 ASTX727 LD 剂量和时间表进行的 1-2 期、多中心、开放标签研究，以评估 IPSS 风险类别为低风险或中等风险的受试者的安全性、药效学 (PD)、药代动力学 (PK) 和血液学反应1 个材料数据表。 该研究将分两个阶段进行。
第 1 阶段：在 A 阶段，受试者将被随机分为 3 组，每组 6 名受试者，每组在 28 天的周期内测试不同剂量的口服地西他滨和 cedazuridine。 在第 1 阶段 A 阶段确定安全性后，第 1 阶段 B 阶段将开始，其中另外 30 名受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个队列，每组 10 个受试者。
第 2 阶段：使用 2 个剂量/方案，其中一个将从第 1 阶段中选择，每个剂量/方案将以 1:1 的比例随机分配 40 名额外受试者。 将评估所选剂量/方案的安全性（药物相关 AE）、疗效（包括血液学反应）、PD（长散布核苷酸元件 1（LINE-1 甲基化和胎儿血红蛋白占总血红蛋白的分数）和 PK .
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Edmonton、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital - Hematology Research
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Regional Cancer Center
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
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Halle、德国、06120
- Universitatsklinikum Halle
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Florence、意大利
- Universita Degli Studi Di Firenze
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Antwerp、比利时
- ZNA - Campus Middelheim
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Bruges、比利时
- Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Cancer Center
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Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Plantation、Florida、美国、33324
- BRCR Medical Center Inc.
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center Site#507
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
-
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Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitario Vall D hebron
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Barcelona、西班牙
- Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Madrid、西班牙
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并遵守研究程序，了解研究中涉及的风险，并在第一个研究特定程序之前提供书面知情同意书。
≥18 岁且患有 IPSS 低风险或 Int-1 MDS（所有受试者）的男性或女性。 在随机分组前的 8 周内，受试者必须至少符合以下疾病相关标准中的一项：
- 红细胞 (RBC) 输血依赖 2 个或更多单位的红细胞输注（血红蛋白 (Hb) 水平≤9.0 g/dL 的红细胞输注被计算在内）。
- Hb <9.0 g/dL 在随机分组前至少 2 次血细胞计数或如果接受 RBC 输注则在 1 次血细胞计数中。
- 随机分组前至少 2 次血细胞计数中的中性粒细胞绝对计数 (ANC) <0.5 × 10^9/L。
- 随机分组前至少 2 次血液计数中的血小板计数 <50 × 10^9/L。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- 足够的器官功能。
- 有生育潜力的女性（根据临床试验促进小组 [CTFG] 的建议）不得怀孕或哺乳，并且在筛查时妊娠试验必须呈阴性。
- 育龄妇女必须同意在完成治疗后6个月内采取节育措施；男性必须采取避孕措施，并同意在完成治疗后至少 3 个月内不要生育孩子。
排除标准：
- 在研究治疗前 2 周内使用任何研究药物或疗法进行治疗。
- MDS 的治疗必须在研究治疗前 1 个月结束。
- 先前接受过阿扎胞苷、地西他滨或瓜地西他滨治疗。
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的诊断。
- 由于不受控制的全身性疾病或活动性不受控制的感染等其他情况而导致的医疗风险不佳。
- 先前的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、前列腺癌或通过激素治疗得到控制的乳腺癌，或受试者至少 1 年无病的其他癌症。
- 已知活动性感染人类免疫缺陷病毒或肝炎病毒。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一阶段A阶段
在 ASTX727 LD 的 28 天周期中安排 3 个队列，每组 6 个受试者
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口服地西他滨 (LD) + cedazuridine (E7727)
其他名称：
|
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实验性的：第一阶段B阶段
3 组 10 名受试者，每组 28 天周期的 ASTX727 LD
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口服地西他滨 (LD) + cedazuridine (E7727)
其他名称：
|
|
实验性的：阶段2
80 名额外的受试者以 1:1 的比例随机分配研究两种不同的剂量
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口服地西他滨 (LD) + cedazuridine (E7727)
其他名称：
口服地西他滨 (SD) + cedazuridine (E7727)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个队列剂量/方案的药物相关≥3 级不良事件 (AE) 或剂量限制性毒性 (DLT)（如果有）的发生率
大体时间：18-24个月
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第一阶段：安全
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18-24个月
|
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基于任何基线血细胞减少或贫血转化正常化的血液学反应（血红蛋白反应、中性粒细胞反应、血小板反应、输血独立性）
大体时间：18-24个月
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第二阶段：功效
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18-24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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%LINE-1 甲基化相对于基线的变化
大体时间：18-24个月
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药效学
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18-24个月
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：18-24个月
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药代动力学参数
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18-24个月
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：18-24个月
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药代动力学参数
|
18-24个月
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达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：18-24个月
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药代动力学参数
|
18-24个月
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半衰期 (t1/2)
大体时间：18-24个月
|
药代动力学参数
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18-24个月
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基于任何基线血细胞减少或贫血转化正常化的血液学反应（仅第 1 阶段）（血红蛋白反应、中性粒细胞反应、血小板反应、输血独立性）
大体时间：18-24个月
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第一阶段：功效
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18-24个月
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骨髓原始细胞时间 >5%
大体时间：18-24个月
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从随机化日期到骨髓原始细胞 >5% 且增加≥50% 的天数。
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18-24个月
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无白血病生存期
大体时间：18-24个月
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从随机分组之日到骨髓或外周血原始细胞达到≥20%或任何原因死亡之日的天数
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18-24个月
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总生存期
大体时间：18-24个月
|
从随机化日期到任何原因死亡日期的天数
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18-24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月27日
初级完成 (实际的)
2026年1月13日
研究完成 (实际的)
2026年1月13日
研究注册日期
首次提交
2018年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月11日
首次发布 (实际的)
2018年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月2日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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