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Étude de phase 1-2 sur l'ASTX727 à faible dose (ASTX727 LD) dans les SMD à faible risque

2 avril 2026 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.

Une étude randomisée, ouverte, de phase 1-2 sur le calendrier prolongé d'ASTX727 à faible dose (ASTX727 LD) chez des sujets présentant des syndromes myélodysplasiques (SMD) à faible risque (IPSS faible ou intermédiaire-1)

Étude multicentrique en ouvert de diverses doses et calendriers d'ASTX727 LD pour évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique, la pharmacocinétique et la réponse hématologique chez des sujets de la catégorie de risque IPSS (International Prognostic Scoring System) de SMD à faible risque ou intermédiaire-1. Cette étude sera menée en deux phases. Dans la phase 1, les sujets seront randomisés en 3 cohortes dans un cycle de 28 jours. Phase 2, 80 nouveaux sujets seront randomisés selon un ratio 1:1 en 2 doses/horaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude ouverte multicentrique de phase 1-2 de diverses doses et calendriers d'ASTX727 LD pour évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique (PD), la pharmacocinétique (PK) et la réponse hématologique chez des sujets présentant un risque IPSS de catégorie à faible risque ou intermédiaire- 1 MDS. L'étude se déroulera en 2 phases.

Phase 1 : Au stade A, les sujets seront randomisés en 3 cohortes de 6 sujets testant chacune différentes doses de décitabine orale avec cédazuridine dans des cycles de 28 jours. Lorsque la sécurité a été établie dans la phase 1 étape A, la phase 1 étape B s'ouvrira, dans laquelle 30 sujets supplémentaires seront randomisés dans un rapport 1: 1: 1 en 3 cohortes de 10 sujets.

Phase 2 : En utilisant 2 doses/programmes dont l'un sera sélectionné à partir de la phase 1, 40 sujets supplémentaires par dose/programme seront randomisés dans un rapport 1:1. Les doses/calendriers sélectionnés seront évalués en termes d'innocuité (EI liés au médicament), d'efficacité (y compris la réponse hématologique), de PD (élément nucléotidique 1 intercalé long (méthylation de LINE-1 et hémoglobine fœtale en tant que fraction de l'hémoglobine totale) et PK .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Bruges, Belgique
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
  • Italie
      • Florence, Italie
        • Universita Degli Studi Di Firenze
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Tyler

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures de l'étude, de comprendre les risques liés à l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant la première procédure spécifique à l'étude.

  2. Hommes ou femmes ≥ 18 ans avec IPSS à faible risque ou Int-1 MDS (tous les sujets). Les sujets doivent avoir eu au moins 1 des critères liés à la maladie suivants au cours des 8 semaines précédant la randomisation :

    1. Dépendance à la transfusion de globules rouges (GR) de 2 unités ou plus de transfusions de GR (les transfusions de GR administrées pour des taux d'hémoglobine (Hb) ≤ 9,0 g/dL sont comptées).
    2. Hb <9,0 g/dL dans au moins 2 numérations globulaires avant la randomisation ou dans 1 numération globulaire si une transfusion de globules rouges a été reçue.
    3. Numération absolue des neutrophiles (ANC) <0,5 × 10^9/L dans au moins 2 numérations globulaires avant la randomisation.
    4. Numération plaquettaire <50 × 10^9/L dans au moins 2 numérations globulaires avant la randomisation.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  4. Fonction organique adéquate.
  5. Les femmes en âge de procréer (selon les recommandations du Groupe de Facilitation des Essais Cliniques [CTFG]) ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives de contrôle des naissances pendant 6 mois après la fin du traitement ; les hommes doivent utiliser des mesures contraceptives et accepter de ne pas concevoir d'enfant pendant au moins 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec tout médicament ou thérapie expérimental dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude.
  2. Les traitements pour le SMD doivent être terminés 1 mois avant le traitement de l'étude.
  3. Traitement antérieur par azacitidine, décitabine ou guadécitabine.
  4. Diagnostic de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).
  5. Faible risque médical en raison d'autres conditions telles que des maladies systémiques non contrôlées ou des infections actives non contrôlées.
  6. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate ou d'un cancer du sein contrôlé par hormonothérapie, ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 1 an.
  7. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou les virus de l'hépatite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 Étape A
3 cohortes de 6 sujets chacune dans un calendrier en cycles de 28 jours d'ASTX727 LD
Médicament: ASTX727LD
décitabine orale (LD) + cédazuridine (E7727)
Autres noms:
  • décitabine orale (LD) + cédazuridine (E7727)
Expérimental: Phase 1 Étape B
3 cohortes de 10 sujets chacune dans des cycles de 28 jours d'ASTX727 LD
Médicament: ASTX727LD
décitabine orale (LD) + cédazuridine (E7727)
Autres noms:
  • décitabine orale (LD) + cédazuridine (E7727)
Expérimental: Phase 2
80 sujets supplémentaires randomisés selon un ratio 1:1 étudiant deux doses différentes
Médicament: ASTX727LD
décitabine orale (LD) + cédazuridine (E7727)
Autres noms:
  • décitabine orale (LD) + cédazuridine (E7727)
Médicament: ASTX727SD
décitabine orale (SD) + cédazuridine (E7727)
Autres noms:
  • décitabine orale (SD) + cédazuridine (E7727)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) de grade ≥3 liés au médicament ou des toxicités limitant la dose (DLT) (le cas échéant) pour chaque dose/calendrier de cohorte
Délai: 18-24 mois
Phase 1 : Sécurité
18-24 mois
Réponse hématologique basée sur la normalisation de la conversion de toute cytopénie ou anémie initiale (réponse de l'hémoglobine, réponse des neutrophiles, réponse plaquettaire, indépendance transfusionnelle)
Délai: 18-24 mois
Phase 2 : Efficacité
18-24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
% de changement de méthylation LINE-1 par rapport à la ligne de base
Délai: 18-24 mois
pharmacodynamique
18-24 mois
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 18-24 mois
paramètre pharmacocinétique
18-24 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 18-24 mois
paramètre pharmacocinétique
18-24 mois
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: 18-24 mois
paramètre pharmacocinétique
18-24 mois
Demi-vie (t1/2)
Délai: 18-24 mois
paramètre pharmacocinétique
18-24 mois
Réponse hématologique (phase 1 uniquement) basée sur la normalisation de la conversion de toute cytopénie ou anémie de base (réponse de l'hémoglobine, réponse des neutrophiles, réponse plaquettaire, indépendance transfusionnelle)
Délai: 18-24 mois
Phase 1 : Efficacité
18-24 mois
Délai d'apparition des blastes de moelle osseuse> 5 %
Délai: 18-24 mois
Nombre de jours entre la date de randomisation et la date à laquelle les blastes médullaires sont > 5 % et ont augmenté de ≥ 50 %.
18-24 mois
Survie sans leucémie
Délai: 18-24 mois
Nombre de jours entre la date de randomisation et la date à laquelle les blastes de moelle osseuse ou de sang périphérique atteignent ≥ 20 %, ou le décès quelle qu'en soit la cause
18-24 mois
La survie globale
Délai: 18-24 mois
Nombre de jours entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
18-24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taiho Oncology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

13 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2018

Première publication (Réel)

19 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASTX727-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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