Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase 1-2 de dosis baja de ASTX727 (ASTX727 LD) en SMD de bajo riesgo

29 de septiembre de 2023 actualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio aleatorizado, abierto, de fase 1-2 de dosis baja de ASTX727 (ASTX727 LD) Programa extendido en sujetos con síndromes mielodisplásicos (MDS) de bajo riesgo (IPSS bajo o intermedio-1)

Estudio abierto multicéntrico de varias dosis y programas de LD de ASTX727 para evaluar la seguridad, la farmacodinámica, la farmacocinética y la respuesta hematológica en sujetos con SMD de riesgo bajo o intermedio-1 según el sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS). Este estudio se realizará en dos fases. En la fase 1, los sujetos se distribuirán aleatoriamente en 3 cohortes en ciclos de 28 días. Fase 2, 80 nuevos sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 en 2 dosis/esquemas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1-2 de varias dosis y programas de LD de ASTX727 para evaluar la seguridad, la farmacodinámica (PD), la farmacocinética (PK) y la respuesta hematológica en sujetos con categoría de riesgo IPSS de riesgo bajo o intermedio. 1 MDS. El estudio se realizará en 2 fases.

Fase 1: En la Etapa A, los sujetos se aleatorizarán en 3 cohortes de 6 sujetos, cada uno de los cuales probará diferentes dosis de decitabina oral con cedazuridina en ciclos de 28 días. Cuando se haya establecido la seguridad en la Etapa A de la Fase 1, se abrirá la Etapa B de la Fase 1, en la que 30 sujetos adicionales se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1 en 3 cohortes de 10 sujetos.

Fase 2: Usando 2 dosis/esquemas, uno de los cuales se seleccionará de la Fase 1, 40 sujetos adicionales por dosis/esquema se aleatorizarán en una proporción de 1:1. Las dosis/esquemas seleccionados se evaluarán en cuanto a seguridad (EA relacionados con el fármaco), eficacia (incluida la respuesta hematológica), PD (elemento 1 de nucleótido intercalado largo (metilación de LINE-1 y hemoglobina fetal como fracción de la hemoglobina total) y PK .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Alemania, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • Zna - Campus Middelheim
      • Brugge, Bélgica
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, España
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, España
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
  • Italia
      • Firenze, Italia
        • Università degli studi di Firenze

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, comprender los riesgos involucrados en el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del primer procedimiento específico del estudio.

  2. Hombres o mujeres ≥18 años con IPSS de bajo riesgo o MDS Int-1 (todos los sujetos). Los sujetos deben haber tenido al menos 1 de los siguientes criterios relacionados con la enfermedad durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización:

    1. Dependencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC) de 2 o más unidades de transfusiones de RBC (se cuenta la transfusión de RBC administrada para niveles de hemoglobina (Hb) ≤9.0 g/dL).
    2. Hb de <9,0 g/dL en al menos 2 hemogramas antes de la aleatorización o en 1 hemograma si se recibió una transfusión de glóbulos rojos.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de <0,5 × 10^9/L en al menos 2 hemogramas antes de la aleatorización.
    4. Recuentos de plaquetas de <50 × 10^9/L en al menos 2 hemogramas antes de la aleatorización.
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
  4. Función adecuada de los órganos.
  5. Las mujeres en edad fértil (según las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
  6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de control de la natalidad durante 6 meses después de completar el tratamiento; los hombres deben usar medidas anticonceptivas y aceptar no engendrar un hijo durante al menos 3 meses después de completar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento con cualquier fármaco o terapia en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
  2. Los tratamientos para MDS deben concluirse 1 mes antes del tratamiento del estudio.
  3. Tratamiento previo con azacitidina, decitabina o guadecitabina.
  4. Diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
  5. Bajo riesgo médico debido a otras condiciones tales como enfermedades sistémicas no controladas o infecciones activas no controladas.
  6. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata o cáncer de mama bajo control con terapia hormonal u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 1 año.
  7. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o virus de la hepatitis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Etapa A
3 cohortes de 6 sujetos cada una en un programa en ciclos de 28 días de ASTX727 LD
Droga: ASTX727LD
decitabina oral (LD) + cedazuridina (E7727)
Otros nombres:
  • decitabina oral (LD) + cedazuridina (E7727)
Experimental: Fase 1 Etapa B
3 cohortes de 10 sujetos cada una en ciclos de 28 días de ASTX727 LD
Droga: ASTX727LD
decitabina oral (LD) + cedazuridina (E7727)
Otros nombres:
  • decitabina oral (LD) + cedazuridina (E7727)
Experimental: Fase 2
80 sujetos adicionales aleatorizados en una proporción de 1:1 estudiando dos dosis diferentes
Droga: ASTX727LD
decitabina oral (LD) + cedazuridina (E7727)
Otros nombres:
  • decitabina oral (LD) + cedazuridina (E7727)
Droga: ASTX727 SD
decitabina oral (SD) + cedazuridina (E7727)
Otros nombres:
  • decitabina oral (SD) + cedazuridina (E7727)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (AE) o toxicidades limitantes de la dosis (DLT) relacionadas con el medicamento de grado ≥3 (si las hay) para cada dosis/esquema de cohorte
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Fase 1: Seguridad
18-24 meses
Respuesta hematológica basada en la normalización de la conversión de cualquier citopenia o anemia basal (respuesta de hemoglobina, respuesta de neutrófilos, respuesta de plaquetas, independencia de transfusiones)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Fase 2: Eficacia
18-24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
% de cambio de metilación de LINE-1 desde el valor inicial
Periodo de tiempo: 18-24 meses
farmacodinámica
18-24 meses
Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
parámetro farmacocinético
18-24 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
parámetro farmacocinético
18-24 meses
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
parámetro farmacocinético
18-24 meses
Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
parámetro farmacocinético
18-24 meses
Respuesta hematológica (solo Fase 1) basada en la normalización de la conversión de cualquier citopenia o anemia inicial (respuesta de hemoglobina, respuesta de neutrófilos, respuesta de plaquetas, independencia de transfusiones)
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Fase 1: Eficacia
18-24 meses
Tiempo hasta blastos en médula ósea >5%
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que los blastos en la médula ósea son >5 % y aumentan en ≥50 %.
18-24 meses
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que los blastos en médula ósea o en sangre periférica alcanzan ≥20 %, o muerte por cualquier causa
18-24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 18-24 meses
Número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
18-24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASTX727-03

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ASTX727LD

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Qatar

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir