低リスクMDSにおける低用量ASTX727（ASTX727 LD）の第1-2相試験
2023年9月29日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.
低リスク (IPSS 低または中-1) 骨髄異形成症候群 (MDS) の被験者における ASTX727 低用量 (ASTX727 LD) 延長スケジュールの無作為化非盲検第 1-2 相試験
低リスクまたは中間 1 MDS の国際予後スコアリング システム (IPSS) リスク カテゴリを持つ被験者の安全性、薬力学、薬物動態、および血液学的反応を評価するための、さまざまな ASTX727 LD 用量およびスケジュールの多施設非盲検試験。
この調査は 2 つのフェーズで実施されます。
フェーズ 1 では、被験者は 28 日サイクルで 3 つのコホートに無作為に割り付けられます。
フェーズ 2 では、80 人の新しい被験者が 1:1 の比率で 2 つの用量/スケジュールに無作為化されます。
調査の概要
詳細な説明
低リスクまたは中等度の IPSS リスク カテゴリを持つ被験者の安全性、薬力学 (PD)、薬物動態 (PK)、および血液学的反応を評価するための、さまざまな ASTX727 LD 用量およびスケジュールの第 1-2 相多施設非盲検試験- 1 データシート。 研究は2段階で実施されます。
フェーズ 1: ステージ A では、被験者は 6 人の被験者からなる 3 つのコホートに無作為に割り付けられ、それぞれが異なる用量の経口デシタビンとセズリジンを 28 日サイクルでテストします。 フェーズ 1 ステージ A で安全性が確立されると、フェーズ 1 ステージ B が開始され、追加の 30 人の被験者が 1:1:1 の比率で 10 人の被験者の 3 つのコホートに無作為化されます。
フェーズ 2: フェーズ 1 から 1 つが選択される 2 つの用量/スケジュールを使用して、用量/スケジュールごとに 40 人の追加の被験者が 1:1 の比率で無作為化されます。 選択された用量/スケジュールは、安全性 (薬物関連の AE)、有効性 (血液学的反応を含む)、PD (長く散在するヌクレオチド要素-1 (LINE-1 メチル化、および総ヘモグロビンの割合としての胎児ヘモグロビン))、および PK について評価されます。 .
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- BRCR Medical Center Inc.
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center Site#507
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University Of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Firenze、イタリア
- Università degli studi di Firenze
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Edmonton、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital - Hematology Research
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Regional Cancer Center
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d Hebron
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Barcelona、スペイン
- Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
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Halle、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle
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Antwerp、ベルギー
- Zna - Campus Middelheim
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Brugge、ベルギー
- Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究手順を理解し遵守し、研究に伴うリスクを理解し、最初の研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
-IPSS低リスクまたはInt-1 MDSの18歳以上の男性または女性（すべての被験者）。 被験者は、無作為化前の8週間の間に、以下の疾患関連基準の少なくとも1つを持っていなければなりません:
- -赤血球（RBC）輸血の2単位以上の輸血依存（ヘモグロビン（Hb）レベル≤9.0 g / dLで投与されたRBC輸血がカウントされます）。
- -無作為化前の少なくとも2回の血球計算で、またはRBC輸血を受けた場合は1回の血球計算でHbが9.0 g / dL未満。
- -無作為化前の少なくとも2回の血液検査で、絶対好中球数（ANC）が0.5×10^9 / L未満。
- -無作為化前の少なくとも2回の血液検査で血小板数が50×10 ^ 9 / L未満。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
- 十分な臓器機能。
- 出産の可能性のある女性（Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]の推奨による）は、妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、治療終了後 6 か月間、避妊手段を使用することに同意する必要があります。男性は避妊手段を使用し、治療終了後少なくとも 3 か月間は子供を父親にしないことに同意する必要があります。
除外基準:
- -研究治療の2週間前までの治験薬または治療法による治療。
- MDSの治療は、研究治療の1か月前に終了する必要があります。
- -アザシチジン、デシタビン、またはグアデシタビンによる以前の治療。
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の診断。
- 制御されていない全身性疾患や制御されていない活動性感染症などの他の状態による医療上のリスクが低い。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、ホルモン療法で制御されている前立腺がんまたは乳がん、または対象が無病である他のがんを除く、以前の悪性腫瘍 少なくとも1年。
- -ヒト免疫不全ウイルスまたは肝炎ウイルスによる既知の活動性感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：フェーズ 1 ステージ A
ASTX727 LDの28日サイクルのスケジュールで、それぞれ6人の被験者の3つのコホート
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経口デシタビン (LD) + セズリジン (E7727)
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 ステージ B
ASTX727 LD の 28 日サイクルで、それぞれ 10 人の被験者の 3 つのコホート
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経口デシタビン (LD) + セズリジン (E7727)
他の名前：
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実験的：フェーズ2
2 つの異なる用量を研究する 1:1 の比率で無作為化された 80 人の追加の被験者
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経口デシタビン (LD) + セズリジン (E7727)
他の名前：
経口デシタビン (SD) + セズリジン (E7727)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各コホートの用量/スケジュールにおける薬物関連のグレード 3 以上の有害事象 (AE) または用量制限毒性 (DLT) (ある場合) の発生率
時間枠：18～24ヶ月
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フェーズ 1: 安全性
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18～24ヶ月
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ベースラインの血球減少または貧血の変換の正常化に基づく血液学的反応 (ヘモグロビン反応、好中球反応、血小板反応、輸血非依存性)
時間枠：18～24ヶ月
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フェーズ 2: 有効性
|
18～24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの %LINE-1 メチル化変化
時間枠：18～24ヶ月
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薬力学
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18～24ヶ月
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：18～24ヶ月
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薬物動態パラメータ
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18～24ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：18～24ヶ月
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薬物動態パラメータ
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18～24ヶ月
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最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：18～24ヶ月
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薬物動態パラメータ
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18～24ヶ月
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半減期 (t1/2)
時間枠：18～24ヶ月
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薬物動態パラメータ
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18～24ヶ月
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ベースラインの血球減少症または貧血（ヘモグロビン反応、好中球反応、血小板反応、輸血非依存性）の変換の正常化に基づく血液学的反応（第 1 相のみ）
時間枠：18～24ヶ月
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フェーズ 1: 有効性
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18～24ヶ月
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骨髄芽球までの時間 >5%
時間枠：18～24ヶ月
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無作為化日から骨髄芽球が5％を超え、50％以上増加した日までの日数。
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18～24ヶ月
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無白血病生存
時間枠：18～24ヶ月
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無作為化の日から骨髄または末梢血芽球が20％以上に達する日までの日数、または何らかの原因による死亡
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18～24ヶ月
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全生存
時間枠：18～24ヶ月
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの日数
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18～24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月27日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月11日
最初の投稿 (実際)
2018年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月29日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASTX727-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ASTX727LDの臨床試験
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Arizona State UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary and Integrative Health...完了
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIltoo Pharma完了
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Emergex Vaccines Holding Ltd.University of Lausanne Hospitals; Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University...完了
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University Hospital, Basel, Switzerland完了重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2)スイス