Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1-2 исследования низкой дозы ASTX727 (ASTX727 LD) при МДС с низким риском

2 апреля 2026 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.

Рандомизированное открытое исследование фазы 1-2 применения низкой дозы ASTX727 (ASTX727 LD) по расширенному графику у субъектов с более низким риском (низкий или промежуточный уровень IPSS-1) миелодиспластических синдромов (МДС)

Многоцентровое открытое исследование различных доз и схем ASTX727 LD для оценки безопасности, фармакодинамики, фармакокинетики и гематологического ответа у субъектов с категорией риска МДС по Международной прогностической системе оценки (IPSS) низкого риска или промежуточного уровня-1. Это исследование будет проводиться в два этапа. На этапе 1 субъекты будут рандомизированы в 3 когорты с 28-дневными циклами. Фаза 2, 80 новых субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 дозы/схемы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1-2, многоцентровое, открытое исследование различных доз ASTX727 LD и схем для оценки безопасности, фармакодинамики (PD), фармакокинетики (PK) и гематологического ответа у субъектов с категорией риска IPSS низкого или промежуточного риска. 1 МДС. Исследование будет проводиться в 2 этапа.

Фаза 1: На стадии А субъекты будут рандомизированы в 3 когорты по 6 субъектов, каждая из которых будет тестировать различные дозы перорального децитабина с цедазуридином в 28-дневных циклах. Когда безопасность будет установлена ​​в Фазе 1, Стадии A, откроется Фаза 1, Стадия B, в которой дополнительные 30 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 3 когорты по 10 субъектов.

Фаза 2: Используя 2 дозы/схемы, одна из которых будет выбрана из фазы 1, 40 дополнительных субъектов на дозу/схему будут рандомизированы в соотношении 1:1. Выбранные дозы/схемы будут оцениваться на безопасность (НЯ, связанные с лекарственными препаратами), эффективность (включая гематологический ответ), PD (длинный вкрапленный нуклеотидный элемент-1 (метилирование LINE-1 и фетальный гемоглобин как часть общего гемоглобина) и фармакокинетику. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Bruges, Бельгия
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Германия
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Испания
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Испания
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
  • Италия
      • Florence, Италия
        • Universita Degli Studi Di Firenze
  • Канада
      • Edmonton, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Tyler

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понимать и соблюдать процедуры исследования, понимать риски, связанные с исследованием, и давать письменное информированное согласие перед первой процедурой, относящейся к конкретному исследованию.

  2. Мужчины или женщины ≥18 лет с низким риском IPSS или МДС Int-1 (все субъекты). Субъекты должны иметь по крайней мере 1 из следующих критериев, связанных с заболеванием, в течение 8 недель до рандомизации:

    1. Зависимость от переливания эритроцитов (эритроцитов) от 2 или более единиц переливания эритроцитов (учитываются переливания эритроцитов, проведенные при уровне гемоглобина (Hb) ≤9,0 г/дл).
    2. Hb <9,0 г/дл по крайней мере в 2 анализах крови до рандомизации или в 1 анализе крови, если было получено переливание эритроцитов.
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <0,5 × 10 ^ 9 / л по крайней мере в 2 анализах крови до рандомизации.
    4. Количество тромбоцитов <50 × 10 ^ 9 / л по крайней мере в 2 анализах крови до рандомизации.
  3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  4. Адекватная функция органов.
  5. Женщины детородного возраста (согласно рекомендациям Группы содействия клиническим испытаниям [CTFG]) не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.
  6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 6 месяцев после завершения лечения; мужчины должны использовать меры контрацепции и дать согласие не иметь детей в течение как минимум 3 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

  1. Лечение любым исследуемым препаратом или терапией в течение 2 недель до исследуемого лечения.
  2. Лечение МДС должно быть завершено за 1 месяц до начала исследуемого лечения.
  3. Предварительное лечение азацитидином, децитабином или гуадецитабином.
  4. Диагностика хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ).
  5. Низкий медицинский риск из-за других состояний, таких как неконтролируемые системные заболевания или активные неконтролируемые инфекции.
  6. Предшествующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака предстательной железы или рака молочной железы, контролируемых гормональной терапией, или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 1 года.
  7. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека или вирусами гепатита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1 Этап А
3 когорты по 6 субъектов в каждой по расписанию в 28-дневных циклах ASTX727 LD
Лекарство: ASTX727 ЛД
пероральный децитабин (LD) + цедазуридин (E7727)
Другие имена:
  • пероральный децитабин (LD) + цедазуридин (E7727)
Экспериментальный: Фаза 1 Стадия Б
3 когорты по 10 человек в каждой в 28-дневных циклах ASTX727 LD
Лекарство: ASTX727 ЛД
пероральный децитабин (LD) + цедазуридин (E7727)
Другие имена:
  • пероральный децитабин (LD) + цедазуридин (E7727)
Экспериментальный: Фаза 2
80 дополнительных субъектов, рандомизированных в соотношении 1:1, изучающих две разные дозы.
Лекарство: ASTX727 ЛД
пероральный децитабин (LD) + цедазуридин (E7727)
Другие имена:
  • пероральный децитабин (LD) + цедазуридин (E7727)
Лекарство: ASTX727 SD
пероральный децитабин (SD) + цедазуридин (E7727)
Другие имена:
  • пероральный децитабин (SD) + цедазуридин (E7727)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота связанных с лекарственным средством нежелательных явлений (НЯ) ≥3 степени или дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) (если таковые имеются) для каждой когортной дозы/схемы
Временное ограничение: 18-24 месяца
Фаза 1: Безопасность
18-24 месяца
Гематологический ответ, основанный на нормализации конверсии любой исходной цитопении или анемии (ответ гемоглобина, ответ нейтрофилов, ответ тромбоцитов, независимость от переливания)
Временное ограничение: 18-24 месяца
Фаза 2: Эффективность
18-24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение метилирования %LINE-1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 18-24 месяца
фармакодинамика
18-24 месяца
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 18-24 месяца
параметр фармакокинетики
18-24 месяца
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 18-24 месяца
параметр фармакокинетики
18-24 месяца
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 18-24 месяца
параметр фармакокинетики
18-24 месяца
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 18-24 месяца
параметр фармакокинетики
18-24 месяца
Гематологический ответ (только Фаза 1), основанный на нормализации конверсии любой исходной цитопении или анемии (ответ гемоглобина, ответ нейтрофилов, ответ тромбоцитов, независимость от переливания)
Временное ограничение: 18-24 месяца
Фаза 1: Эффективность
18-24 месяца
Время до бластов костного мозга > 5%
Временное ограничение: 18-24 месяца
Количество дней с даты рандомизации до даты, когда количество бластов в костном мозге превышает 5% и увеличивается на ≥50%.
18-24 месяца
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: 18-24 месяца
Количество дней с даты рандомизации до даты, когда количество бластов в костном мозге или периферической крови достигает ≥20% или смерти от любой причины
18-24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 18-24 месяца
Количество дней с даты рандомизации до даты смерти от любой причины
18-24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taiho Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASTX727-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ASTX727 ЛД

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться