Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1-2. fázisú vizsgálat az alacsony dózisú ASTX727-ről (ASTX727 LD) alacsonyabb kockázatú MDS-ben

2024. május 3. frissítette: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Véletlenszerű, nyílt, 1-2. fázisú vizsgálat az ASTX727 alacsony dózisú (ASTX727 LD) kiterjesztett ütemtervéről alacsonyabb kockázatú (alacsony vagy közepes IPSS-1) mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő alanyokon

Különféle ASTX727 LD dózisok és ütemezések többközpontú, nyílt vizsgálata a biztonság, a farmakodinamika, a farmakokinetika és a hematológiai válasz értékelésére olyan alanyoknál, akiknek a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) kockázati kategóriája alacsony kockázatú vagy Intermediate-1 MDS-ben van. Ez a tanulmány két szakaszban fog lezajlani. Az 1. fázisban az alanyokat véletlenszerűen 3 csoportba osztják 28 napos ciklusokban. A 2. fázisban 80 új alanyt randomizálnak 1:1 arányban 2 adagra/sémára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1-2. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat különböző ASTX727 LD dózisokkal és ütemezésekkel a biztonságosság, farmakodinamika (PD), farmakokinetika (PK) és hematológiai válasz értékelésére alacsony kockázatú vagy közepes IPSS kockázati kategóriájú alanyoknál. 1 MDS. A tanulmány 2 szakaszban fog lezajlani.

1. fázis: Az A stádiumban az alanyokat 3, 6 fős csoportba osztják, amelyek mindegyike különböző dózisú orális decitabint cedazuridinnel tesztel 28 napos ciklusokban. Amikor a biztonság megállapításra került az 1. fázis A szakaszában, megnyílik az 1. fázis B szakasza, amelyben további 30 alanyt randomizálnak 1:1:1 arányban 3, 10 alanyból álló kohorszba.

2. fázis: 2 adag/skála alkalmazásával, amelyek közül az egyiket az 1. fázisból választják ki, adagonként/sémánként további 40 alanyt randomizálnak 1:1 arányban. A kiválasztott adagokat/ütemezéseket a biztonság (gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események), a hatékonyság (beleértve a hematológiai választ), a PD (hosszú közbeiktatott nukleotid elem-1 (LINE-1 metiláció és a magzati hemoglobin a teljes hemoglobin töredéke) és a PK szempontjából értékelik. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

160

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerp, Belgium
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Brugge, Belgium
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Németország
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Németország, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
  • Olaszország
      • Firenze, Olaszország
        • Universita degli Studi di Firenze
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Spanyolország
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, megérteni a vizsgálattal járó kockázatokat, és írásos beleegyezést adni az első vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

  2. Férfiak vagy nők ≥18 év felett alacsony kockázatú IPSS-ben vagy Int-1 MDS-ben (minden alany). Az alanyoknak a következő, betegséggel kapcsolatos kritériumok közül legalább egynek kellett rendelkezniük a randomizálás előtti 8 hét során:

    1. A vörösvértest-transzfúzió függősége 2 vagy több egységnyi VVT transzfúzió esetén (a hemoglobin (Hb) szintje ≤9,0 g/dl esetén alkalmazott vörösvértest-transzfúziót számoljuk).
    2. Hb <9,0 g/dl legalább 2 vérképben a randomizálás előtt, vagy 1 vérképben, ha vörösvértest-transzfúziót kapott.
    3. Az abszolút neutrofilszám (ANC) <0,5 × 10^9/l legalább 2 vérképben a randomizálás előtt.
    4. <50 × 10^9/l vérlemezkeszám legalább 2 vérképen a randomizálás előtt.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
  4. Megfelelő szervműködés.
  5. Fogamzóképes korú nők (a Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ajánlásai szerint) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi tesztet kell végezniük.
  6. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés befejezése után 6 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak; a férfiaknak fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig nem vállalnak gyermeket.

Kizárási kritériumok:

  1. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy terápiával a vizsgálati kezelés előtt 2 héten belül.
  2. Az MDS kezelését 1 hónappal a vizsgálati kezelés előtt be kell fejezni.
  3. Előzetes azacitidinnel, decitabinnal vagy guadecitabinnal végzett kezelés.
  4. Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnózisa.
  5. Alacsony egészségügyi kockázat egyéb állapotok, például kontrollálatlan szisztémás betegségek vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzések miatt.
  6. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, prosztatarákot vagy hormonterápiával kontrollált emlőrákot, vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 1 éve betegségmentes volt.
  7. Ismert aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal vagy hepatitis vírussal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis A. szakasz
3 csoport 6-6 alanyból egy ütemterv szerint az ASTX727 LD 28 napos ciklusaiban
Drog: ASTX727 LD
orális decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Más nevek:
  • orális decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Kísérleti: 1. fázis B szakasz
3 kohorsz, egyenként 10 alany az ASTX727 LD 28 napos ciklusaiban
Drog: ASTX727 LD
orális decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Más nevek:
  • orális decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Kísérleti: 2. fázis
80 további alanyt randomizáltak 1:1 arányban, két különböző dózist tanulmányozva
Drog: ASTX727 LD
orális decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Más nevek:
  • orális decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Drog: ASTX727 SD
orális decitabin (SD) + cedazuridin (E7727)
Más nevek:
  • orális decitabin (SD) + cedazuridin (E7727)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyógyszerrel összefüggő ≥3. fokozatú mellékhatások (AE) vagy dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) (ha vannak ilyenek) előfordulása az egyes kohorszdózisoknál/-ütemezéseknél
Időkeret: 18-24 hónap
1. fázis: Biztonság
18-24 hónap
Hematológiai válasz bármely kiindulási citopénia vagy vérszegénység átalakulásának normalizálásán (hemoglobin válasz, neutrofil válasz, vérlemezke válasz, transzfúziós függetlenség)
Időkeret: 18-24 hónap
2. fázis: Hatékonyság
18-24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
%LINE-1 metilációs változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 18-24 hónap
farmakodinamika
18-24 hónap
Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 18-24 hónap
farmakokinetikai paraméter
18-24 hónap
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 18-24 hónap
farmakokinetikai paraméter
18-24 hónap
A maximális koncentráció elérésének ideje (Tmax)
Időkeret: 18-24 hónap
farmakokinetikai paraméter
18-24 hónap
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: 18-24 hónap
farmakokinetikai paraméter
18-24 hónap
Hematológiai válasz (csak az 1. fázis) bármely kiindulási citopénia vagy vérszegénység átalakulásának normalizálásán alapul (hemoglobinválasz, neutrofil válasz, vérlemezke válasz, transzfúziós függetlenség)
Időkeret: 18-24 hónap
1. fázis: Hatékonyság
18-24 hónap
A csontvelő-robbanásig eltelt idő >5%
Időkeret: 18-24 hónap
A napok száma a véletlen besorolástól addig az időpontig, amikor a csontvelő-blasztok >5% és ≥50%-kal növekedtek.
18-24 hónap
Leukémiamentes túlélés
Időkeret: 18-24 hónap
A napok száma a véletlen besorolástól addig az időpontig, amikor a csontvelő vagy a perifériás vér blasztjai elérik a ≥20%-ot vagy bármilyen okból bekövetkező halált
18-24 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 18-24 hónap
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt napok száma
18-24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 11.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASTX727-03

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a ASTX727 LD

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel