Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-2-studie av lavdose ASTX727 (ASTX727 LD) i MDS med lavere risiko

2. april 2026 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.

En randomisert, åpen fase 1-2 studie av ASTX727 lavdose (ASTX727 LD) utvidet skjema hos personer med lavere risiko (IPSS lav eller middels 1) myelodysplastiske syndromer (MDS)

Multisenter, åpen studie av ulike ASTX727 LD-doser og -planer for å vurdere sikkerhet, farmakodynamikk, farmakokinetikk og hematologisk respons hos personer med International Prognostic Scoring System (IPSS) risikokategori lav-risiko eller Intermediate-1 MDS. Denne studien vil bli gjennomført i to faser. I fase 1 vil forsøkspersonene bli randomisert til 3 kohorter i en 28-dagers syklus. Fase 2, 80 nye forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 til 2 doser/skjemaer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 1-2, multisenter, åpen studie av ulike ASTX727 LD doser og tidsplaner for å vurdere sikkerhet, farmakodynamikk (PD), farmakokinetikk (PK) og hematologisk respons hos personer med IPSS risikokategori lavrisiko eller middels- 1 MDS. Studien vil bli gjennomført i 2 faser.

Fase 1: I trinn A vil forsøkspersonene bli randomisert i 3 kohorter på 6 forsøkspersoner som hver tester forskjellige doser av oral decitabin med cedazuridin i 28-dagers sykluser. Når sikkerheten er etablert i fase 1 trinn A, åpnes fase 1 trinn B, hvor ytterligere 30 forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til 3 kohorter på 10 forsøkspersoner.

Fase 2: Ved å bruke 2 doser/skjema, hvorav den ene vil bli valgt fra fase 1, vil 40 ekstra forsøkspersoner per dose/skjema bli randomisert i forholdet 1:1. De valgte dosene/planene vil bli evaluert for sikkerhet (medikamentrelaterte bivirkninger), effekt (inkludert hematologisk respons), PD (langt interspersed nukleotidelement-1 (LINE-1-metylering, og føtalt hemoglobin som fraksjon av totalt hemoglobin) og PK .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Bruges, Belgia
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Universita Degli Studi Di Firenze
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spania
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne forstå og overholde studieprosedyrene, forstå risikoene involvert i studien, og gi skriftlig informert samtykke før den første studiespesifikke prosedyren.

  2. Menn eller kvinner ≥18 år med lavrisiko IPSS eller Int-1 MDS (alle forsøkspersoner). Forsøkspersonene må ha hatt minst ett av følgende sykdomsrelaterte kriterier i løpet av de 8 ukene før randomisering:

    1. Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (RBC) av 2 eller flere enheter RBC-transfusjoner (RBC-transfusjon administrert for hemoglobin (Hb)-nivåer ≤9,0 g/dL telles).
    2. Hb på <9,0 g/dL i minst 2 blodtellinger før randomisering eller i 1 blodtelling dersom RBC-transfusjon ble mottatt.
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) på <0,5 × 10^9/L i minst 2 blodtellinger før randomisering.
    4. Blodplatetall på <50 × 10^9/L i minst 2 blodtellinger før randomisering.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
  4. Tilstrekkelig organfunksjon.
  5. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og må ha en negativ graviditetstest ved screening.
  6. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjonstiltak i 6 måneder etter fullført behandling; menn må bruke prevensjon og samtykke i å ikke bli far til barn i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med ethvert forsøkslegemiddel eller terapi innen 2 uker før studiebehandling.
  2. Behandlinger for MDS må avsluttes 1 måned før studiebehandling.
  3. Tidligere behandling med azacitidin, decitabin eller guadecitabin.
  4. Diagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
  5. Dårlig medisinsk risiko på grunn av andre tilstander som ukontrollerte systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
  6. Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, prostatakreft eller brystkreft under kontroll med hormonbehandling, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 1 år.
  7. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus eller hepatittvirus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 trinn A
3 kohorter med 6 forsøkspersoner hver i en tidsplan i 28-dagers sykluser av ASTX727 LD
Legemiddel: ASTX727 LD
oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Andre navn:
  • oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Eksperimentell: Fase 1 trinn B
3 kohorter på 10 forsøkspersoner hver i 28-dagers sykluser av ASTX727 LD
Legemiddel: ASTX727 LD
oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Andre navn:
  • oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Eksperimentell: Fase 2
Ytterligere 80 forsøkspersoner ble randomisert i forholdet 1:1 og studerte to forskjellige doser
Legemiddel: ASTX727 LD
oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Andre navn:
  • oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Legemiddel: ASTX727 SD
oral decitabin (SD) + cedazuridin (E7727)
Andre navn:
  • oral decitabin (SD) + cedazuridin (E7727)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger av grad ≥3 (AE) eller dosebegrensende toksisiteter (DLT) (hvis noen) for hver kohortdose/-skjema
Tidsramme: 18-24 måneder
Fase 1: Sikkerhet
18-24 måneder
Hematologisk respons basert på normalisering av konvertering av enhver baseline cytopeni eller anemi (hemoglobinrespons, nøytrofilrespons, blodplaterespons, transfusjonsuavhengighet)
Tidsramme: 18-24 måneder
Fase 2: Effektivitet
18-24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
%LINE-1 metyleringsendring fra baseline
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakodynamikk
18-24 måneder
Område under kurven (AUC)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetikkparameter
18-24 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetikkparameter
18-24 måneder
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetikkparameter
18-24 måneder
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetikkparameter
18-24 måneder
Hematologisk respons (kun fase 1) basert på normalisering av konvertering av enhver baseline cytopeni eller anemi (hemoglobinrespons, nøytrofilrespons, blodplaterespons, transfusjonsuavhengighet)
Tidsramme: 18-24 måneder
Fase 1: Effektivitet
18-24 måneder
Tid til benmargseksplosjoner >5 %
Tidsramme: 18-24 måneder
Antall dager fra randomiseringsdatoen til datoen hvor benmargseksplosjoner er >5 % og økt med ≥50 %.
18-24 måneder
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: 18-24 måneder
Antall dager fra randomiseringsdatoen til datoen da benmarg eller perifere blodeksplosjoner når ≥20 %, eller død av en hvilken som helst årsak
18-24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 18-24 måneder
Antall dager fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak
18-24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. januar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

13. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASTX727-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på ASTX727 LD

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere