Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-2 studie van lage dosis ASTX727 (ASTX727 LD) in MDS met lager risico

2 april 2026 bijgewerkt door: Taiho Oncology, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label, fase 1-2-studie van ASTX727 Low Dose (ASTX727 LD) Extended Schedule bij proefpersonen met een lager risico (IPSS Low of Intermediate-1) Myelodysplastische syndromen (MDS)

Multicenter, open-label studie van verschillende ASTX727 LD-doses en -schema's om de veiligheid, farmacodynamiek, farmacokinetiek en hematologische respons te beoordelen bij proefpersonen met de risicocategorie van het International Prognostic Scoring System (IPSS) van laag-risico of Intermediate-1 MDS. Dit onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. In fase 1 worden proefpersonen gerandomiseerd in 3 cohorten in cycli van 28 dagen. Fase 2, 80 nieuwe proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in 2 doses/schema's.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 1-2, multicenter, open-label studie van verschillende ASTX727 LD-doses en -schema's om de veiligheid, farmacodynamiek (PD), farmacokinetiek (PK) en hematologische respons te beoordelen bij proefpersonen met IPSS-risicocategorie laag risico of Intermediate- 1 MDS. Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd.

Fase 1: In fase A worden proefpersonen gerandomiseerd in 3 cohorten van 6 proefpersonen die elk verschillende doses oraal decitabine met cedazuridine testen in cycli van 28 dagen. Wanneer de veiligheid is vastgesteld in fase 1, fase A, wordt fase 1, fase B geopend, waarin nog eens 30 proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 in 3 cohorten van 10 proefpersonen.

Fase 2: Met behulp van 2 doses/schema's waarvan er één wordt geselecteerd uit fase 1, worden 40 extra proefpersonen per dosis/schema gerandomiseerd in een verhouding van 1:1. De geselecteerde doses/schema's zullen worden beoordeeld op veiligheid (geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen), werkzaamheid (inclusief hematologische respons), PD (long interspersed nucleotide element-1 (LINE-1 methylering en foetaal hemoglobine als fractie van totaal hemoglobine) en PK .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Bruges, België
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Duitsland
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
  • Italië
      • Florence, Italië
        • Universita Degli Studi Di Firenze
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanje
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, de risico's van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de eerste studiespecifieke procedure.

  2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar met IPSS laag risico of Int-1 MDS (alle proefpersonen). Proefpersonen moeten gedurende de 8 weken voorafgaand aan randomisatie ten minste 1 van de volgende ziektegerelateerde criteria hebben gehad:

    1. Transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) van 2 of meer eenheden RBC-transfusies (RBC-transfusie toegediend voor hemoglobine (Hb)-waarden ≤9,0 g/dL worden geteld).
    2. Hb van <9,0 g/dL in ten minste 2 bloedtellingen voorafgaand aan randomisatie of in 1 bloedtelling als RBC-transfusie was ontvangen.
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van <0,5 × 10^9/L in ten minste 2 bloedtellingen voorafgaand aan randomisatie.
    4. Aantal bloedplaatjes van <50 × 10^9/L in ten minste 2 bloedtellingen voorafgaand aan randomisatie.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
  4. Voldoende orgaanfunctie.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (volgens aanbevelingen van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemiddelen voor anticonceptie gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling; mannen moeten voorbehoedsmiddelen gebruiken en ermee instemmen om gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling geen kind te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 2 weken vóór de studiebehandeling.
  2. Behandelingen voor MDS moeten 1 maand voorafgaand aan de studiebehandeling worden beëindigd.
  3. Eerdere behandeling met azacitidine, decitabine of guadecitabine.
  4. Diagnose van chronische myelomonocytaire leukemie (CMML).
  5. Slecht medisch risico vanwege andere aandoeningen zoals ongecontroleerde systemische ziekten of actieve ongecontroleerde infecties.
  6. Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, prostaatkanker of borstkanker die onder controle is met hormoontherapie, of andere kanker waarvan de proefpersoon ten minste 1 jaar ziektevrij is.
  7. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus of hepatitisvirussen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 Fase A
3 cohorten van elk 6 proefpersonen in een schema in cycli van 28 dagen van ASTX727 LD
Geneesmiddel: ASTX727LD
oraal decitabine (LD) + cedazuridine (E7727)
Andere namen:
  • oraal decitabine (LD) + cedazuridine (E7727)
Experimenteel: Fase 1 Fase B
3 cohorten van elk 10 proefpersonen in cycli van 28 dagen van ASTX727 LD
Geneesmiddel: ASTX727LD
oraal decitabine (LD) + cedazuridine (E7727)
Andere namen:
  • oraal decitabine (LD) + cedazuridine (E7727)
Experimenteel: Fase 2
80 extra proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 en bestudeerden twee verschillende doses
Geneesmiddel: ASTX727LD
oraal decitabine (LD) + cedazuridine (E7727)
Andere namen:
  • oraal decitabine (LD) + cedazuridine (E7727)
Geneesmiddel: ASTX727 SD
oraal decitabine (SD) + cedazuridine (E7727)
Andere namen:
  • oraal decitabine (SD) + cedazuridine (E7727)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad ≥3 (AE's) of dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (indien van toepassing) voor elke cohortdosis/schema
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Fase 1: Veiligheid
18-24 maanden
Hematologische respons op basis van normalisatie van de conversie van elke baseline cytopenie of anemie (hemoglobinerespons, neutrofielenrespons, bloedplaatjesrespons, transfusie-onafhankelijkheid)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Fase 2: werkzaamheid
18-24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
%LINE-1 methyleringsverandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 18-24 maanden
farmacodynamiek
18-24 maanden
Oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
farmacokinetische parameter
18-24 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
farmacokinetische parameter
18-24 maanden
Tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
farmacokinetische parameter
18-24 maanden
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
farmacokinetische parameter
18-24 maanden
Hematologische respons (alleen fase 1) op basis van normalisatie van de conversie van elke baseline cytopenie of anemie (hemoglobinerespons, neutrofielenrespons, bloedplaatjesrespons, transfusie-onafhankelijkheid)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Fase 1: Werkzaamheid
18-24 maanden
Tijd tot beenmergontploffingen >5%
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop beenmergblasten >5% zijn en met ≥50% zijn toegenomen.
18-24 maanden
Leukemie-vrije overleving
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop beenmerg- of perifere bloedblasten ≥20% bereiken, of overlijden door welke oorzaak dan ook
18-24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
18-24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASTX727-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op ASTX727LD

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren