Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-2 undersøgelse af lavdosis ASTX727 (ASTX727 LD) i MDS med lavere risiko

2. april 2026 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.

Et randomiseret, åbent, fase 1-2-studie af ASTX727 lavdosis (ASTX727 LD) udvidet skema i forsøgspersoner med lavere risiko (IPSS lav eller mellem-1) myelodysplastiske syndromer (MDS)

Multicenter, åben-label undersøgelse af forskellige ASTX727 LD doser og skemaer til vurdering af sikkerhed, farmakodynamik, farmakokinetik og hæmatologisk respons hos forsøgspersoner med International Prognostic Scoring System (IPSS) risikokategori af lav-risiko eller Intermediate-1 MDS. Denne undersøgelse vil blive gennemført i to faser. I fase 1 vil forsøgspersoner blive randomiseret i 3 kohorter i en 28-dages cyklus. Fase 2, 80 nye forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til 2 doser/skemaer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase 1-2, multicenter, åbent studie af forskellige ASTX727 LD doser og skemaer til vurdering af sikkerhed, farmakodynamik (PD), farmakokinetik (PK) og hæmatologisk respons hos forsøgspersoner med IPSS risikokategori lav-risiko eller mellem- 1 MDS. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 faser.

Fase 1: I trin A vil forsøgspersoner blive randomiseret i 3 kohorter af 6 forsøgspersoner, der hver tester forskellige doser af oral decitabin med cedazuridin i 28-dages cyklusser. Når sikkerheden er etableret i fase 1 trin A, åbner fase 1 trin B, hvor yderligere 30 forsøgspersoner vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold i 3 kohorter af 10 forsøgspersoner.

Fase 2: Ved at bruge 2 doser/skemaer, hvoraf den ene vil blive udvalgt fra fase 1, vil 40 yderligere forsøgspersoner pr. dosis/skema blive randomiseret i forholdet 1:1. De udvalgte doser/skemaer vil blive evalueret for sikkerhed (lægemiddelrelaterede bivirkninger), effektivitet (inklusive hæmatologisk respons), PD (langt indskudt nukleotidelement-1 (LINE-1-methylering og føtalt hæmoglobin som en del af total hæmoglobin) og PK .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Bruges, Belgien
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Universita Degli Studi Di Firenze
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne, forstå de risici, der er involveret i undersøgelsen, og give skriftligt informeret samtykke før den første undersøgelsesspecifikke procedure.

  2. Mænd eller kvinder ≥18 år med lavrisiko IPSS eller Int-1 MDS (alle forsøgspersoner). Forsøgspersoner skal have haft mindst 1 af følgende sygdomsrelaterede kriterier i løbet af de 8 uger før randomisering:

    1. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer (RBC) af 2 eller flere enheder RBC-transfusioner (RBC-transfusion administreret for hæmoglobin (Hb)-niveauer ≤9,0 g/dL tælles).
    2. Hb på <9,0 g/dL i mindst 2 blodtællinger før randomisering eller i 1 blodtælling, hvis RBC-transfusion blev modtaget.
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) på <0,5 × 10^9/L i mindst 2 blodtællinger før randomisering.
    4. Blodpladetal på <50 × 10^9/L i mindst 2 blodtællinger før randomisering.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
  4. Tilstrækkelig organfunktion.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmidler i 6 måneder efter endt behandling; mænd skal bruge prævention og acceptere ikke at blive far til et barn i mindst 3 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller terapi inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling.
  2. Behandlinger for MDS skal afsluttes 1 måned før studiebehandlingen.
  3. Tidligere behandling med azacitidin, decitabin eller guadecitabin.
  4. Diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
  5. Dårlig medicinsk risiko på grund af andre tilstande såsom ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede infektioner.
  6. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, prostatacancer eller brystkræft under kontrol med hormonbehandling, eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 1 år.
  7. Kendt aktiv infektion med human immundefektvirus eller hepatitisvirus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 Fase A
3 kohorter af 6 forsøgspersoner hver i et skema i 28-dages cyklusser af ASTX727 LD
Medicin: ASTX727 LD
oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Andre navne:
  • oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Eksperimentel: Fase 1 Fase B
3 kohorter af 10 forsøgspersoner hver i 28-dages cyklusser af ASTX727 LD
Medicin: ASTX727 LD
oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Andre navne:
  • oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Eksperimentel: Fase 2
80 yderligere forsøgspersoner randomiseret i et 1:1-forhold, der studerede to forskellige doser
Medicin: ASTX727 LD
oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Andre navne:
  • oral decitabin (LD) + cedazuridin (E7727)
Medicin: ASTX727 SD
oral decitabin (SD) + cedazuridin (E7727)
Andre navne:
  • oral decitabin (SD) + cedazuridin (E7727)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af lægemiddelrelaterede bivirkninger af grad ≥3 (AE'er) eller dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (hvis nogen) for hver kohortedosis/-skema
Tidsramme: 18-24 måneder
Fase 1: Sikkerhed
18-24 måneder
Hæmatologisk respons baseret på normalisering af konvertering af enhver baseline cytopeni eller anæmi (hæmoglobinrespons, neutrofil respons, blodpladerespons, transfusionsuafhængighed)
Tidsramme: 18-24 måneder
Fase 2: Effektivitet
18-24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
%LINE-1 methyleringsændring fra baseline
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakodynamik
18-24 måneder
Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetiske parameter
18-24 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetiske parameter
18-24 måneder
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetiske parameter
18-24 måneder
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 18-24 måneder
farmakokinetiske parameter
18-24 måneder
Hæmatologisk respons (kun fase 1) baseret på normalisering af omdannelse af enhver baseline cytopeni eller anæmi (hæmoglobinrespons, neutrofil respons, blodpladerespons, transfusionsuafhængighed)
Tidsramme: 18-24 måneder
Fase 1: Effektivitet
18-24 måneder
Tid til knoglemarvssprængninger >5 %
Tidsramme: 18-24 måneder
Antal dage fra datoen for randomisering til datoen, hvor knoglemarvsblaster er >5 % og øget med ≥50 %.
18-24 måneder
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: 18-24 måneder
Antal dage fra datoen for randomisering til datoen, hvor knoglemarv eller perifere blodblaster når ≥20 %, eller død af enhver årsag
18-24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 18-24 måneder
Antal dage fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag
18-24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

13. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

19. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASTX727-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med ASTX727 LD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner