Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1-2 studie nízké dávky ASTX727 (ASTX727 LD) u MDS s nižším rizikem

2. dubna 2026 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.

Randomizovaná, otevřená studie fáze 1-2 rozšířeného programu ASTX727 s nízkou dávkou (ASTX727 LD) u subjektů s nižším rizikem (IPSS nízké nebo střední-1) myelodysplastickým syndromem (MDS)

Multicentrická, otevřená studie různých dávek a schémat ASTX727 LD k posouzení bezpečnosti, farmakodynamiky, farmakokinetiky a hematologické odpovědi u subjektů s rizikovou kategorií mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) s nízkým rizikem nebo středním-1 MDS. Tato studie bude provedena ve dvou fázích. Ve fázi 1 budou subjekty randomizovány do 3 kohort ve 28denních cyklech. Ve fázi 2 bude 80 nových subjektů randomizováno v poměru 1:1 do 2 dávek/rozvrhů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1-2, multicentrická, otevřená studie různých dávek a schémat ASTX727 LD k posouzení bezpečnosti, farmakodynamiky (PD), farmakokinetiky (PK) a hematologické odpovědi u subjektů s rizikovou kategorií IPSS s nízkým rizikem nebo středním rizikem. 1 MDS. Studie bude probíhat ve 2 fázích.

Fáze 1: Ve stádiu A budou subjekty randomizovány do 3 kohort po 6 subjektech, z nichž každý testuje různé dávky perorálního decitabinu s cedzuridinem ve 28denních cyklech. Když byla stanovena bezpečnost ve fázi 1 fáze A, otevře se fáze 1 fáze B, ve které bude dalších 30 subjektů randomizováno v poměru 1:1:1 do 3 kohort po 10 subjektech.

Fáze 2: Pomocí 2 dávek/rozvrhů, z nichž jedna bude vybrána z Fáze 1, bude náhodně rozděleno 40 dalších subjektů na dávku/rozvrh v poměru 1:1. Vybrané dávky/rozvrhy budou hodnoceny z hlediska bezpečnosti (nežádoucí účinky související s léčivem), účinnosti (včetně hematologické odpovědi), PD (dlouhý rozptýlený nukleotidový element-1 (methylace LINE-1 a fetální hemoglobin jako podíl celkového hemoglobinu) a PK .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • ZNA - Campus Middelheim
      • Bruges, Belgie
        • Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
  • Itálie
      • Florence, Itálie
        • Universita Degli Studi Di Firenze
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital - Hematology Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Center
  • Německo
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg Site#703
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site#507
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Hospital - Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC - Maryland Division)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Hematology-Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitario Vall D hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Univeristario y Politecnico La Fe Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii.

  2. Muži nebo ženy ≥18 let s nízkým rizikem IPSS nebo Int-1 MDS (všichni subjekty). Subjekty musely mít alespoň 1 z následujících kritérií souvisejících s onemocněním během 8 týdnů před randomizací:

    1. Závislost na transfuzi červených krvinek (RBC) 2 nebo více jednotek transfuze červených krvinek (počítá se transfuze červených krvinek podaná pro hladiny hemoglobinu (Hb) ≤ 9,0 g/dl).
    2. Hb <9,0 g/dl v alespoň 2 krevních obrazech před randomizací nebo v 1 krevním obraze, pokud byla přijata transfuze červených krvinek.
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5 × 10^9/l v alespoň 2 krevních obrazech před randomizací.
    4. Počet krevních destiček <50 × 10^9/l v alespoň 2 krevních obrazech před randomizací.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
  4. Přiměřená funkce orgánů.
  5. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test.
  6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření antikoncepce po dobu 6 měsíců po ukončení léčby; muži musí používat antikoncepční opatření a souhlasit s tím, že nezplodí dítě alespoň 3 měsíce po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo terapií během 2 týdnů před studijní léčbou.
  2. Léčba MDS musí být ukončena 1 měsíc před studijní léčbou.
  3. Předchozí léčba azacitidinem, decitabinem nebo guadecitabinem.
  4. Diagnostika chronické myelomonocytární leukémie (CMML).
  5. Špatné zdravotní riziko kvůli jiným stavům, jako jsou nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
  6. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu pod kontrolou hormonální terapií, nebo jiná rakovina, která byla u subjektu bez onemocnění po dobu alespoň 1 roku.
  7. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience nebo viry hepatitidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Stupeň A
3 kohorty po 6 subjektech, každý v plánu ve 28denních cyklech ASTX727 LD
Lék: ASTX727 LD
perorální decitabin (LD) + cedzuridin (E7727)
Ostatní jména:
  • perorální decitabin (LD) + cedzuridin (E7727)
Experimentální: Fáze 1 Fáze B
3 kohorty po 10 subjektech ve 28denních cyklech ASTX727 LD
Lék: ASTX727 LD
perorální decitabin (LD) + cedzuridin (E7727)
Ostatní jména:
  • perorální decitabin (LD) + cedzuridin (E7727)
Experimentální: Fáze 2
80 dalších subjektů randomizovaných v poměru 1:1 studujících dvě různé dávky
Lék: ASTX727 LD
perorální decitabin (LD) + cedzuridin (E7727)
Ostatní jména:
  • perorální decitabin (LD) + cedzuridin (E7727)
Lék: ASTX727 SD
perorální decitabin (SD) + cedzuridin (E7727)
Ostatní jména:
  • perorální decitabin (SD) + cedzuridin (E7727)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků stupně ≥ 3 souvisejících s lékem nebo toxicit omezujících dávku (DLT) (pokud existují) pro každou dávku/rozvrh každé kohorty
Časové okno: 18-24 měsíců
Fáze 1: Bezpečnost
18-24 měsíců
Hematologická odpověď založená na normalizaci konverze jakékoli výchozí cytopenie nebo anémie (hemoglobinová odpověď, odpověď neutrofilů, odpověď krevních destiček, nezávislost na transfuzi)
Časové okno: 18-24 měsíců
Fáze 2: Účinnost
18-24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
%LINE-1 změna methylace od základní linie
Časové okno: 18-24 měsíců
farmakodynamika
18-24 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: 18-24 měsíců
farmakokinetický parametr
18-24 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 18-24 měsíců
farmakokinetický parametr
18-24 měsíců
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: 18-24 měsíců
farmakokinetický parametr
18-24 měsíců
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: 18-24 měsíců
farmakokinetický parametr
18-24 měsíců
Hematologická odpověď (pouze fáze 1) založená na normalizaci konverze jakékoli výchozí cytopenie nebo anémie (hemoglobinová odpověď, odpověď neutrofilů, odpověď krevních destiček, nezávislost na transfuzi)
Časové okno: 18-24 měsíců
Fáze 1: Účinnost
18-24 měsíců
Doba do blastů kostní dřeně > 5 %
Časové okno: 18-24 měsíců
Počet dní od data randomizace do data, kdy jsou blasty v kostní dřeni >5 % a zvýšené o ≥50 %.
18-24 měsíců
Přežití bez leukémie
Časové okno: 18-24 měsíců
Počet dní od data randomizace do data, kdy blasty v kostní dřeni nebo periferní krvi dosáhnou ≥ 20 %, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
18-24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 18-24 měsíců
Počet dní od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
18-24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiho Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. ledna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

13. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASTX727-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na ASTX727 LD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit