Ibrutinib 和 Ixazomib Citrate 治疗新诊断、复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者

纳入标准：

• WM 的组织学确认；患者可能患有新诊断、复发或难治性疾病； （定义：新诊断；既往未接受 WM 治疗的患者，复发；既往接受过 WM 治疗但现在疾病复发的患者；难治性；接受过抗 WM 治疗且在治疗期间发现疾病进展的患者，或那些在最后一次抗 WM 治疗后 6 个月内表现出疾病进展的患者）；注意：允许使用 Ibrutinib 初治患者；如果之前接受过 ibrutinib 治疗，受试者必须达到至少疾病稳定 (SD) 的反应，并且在使用 ibrutinib 期间不能进展；如果受试者因疾病进展以外的原因停止服用伊布替尼，则他们在最后一次伊布替尼给药后至少 6 个月内不会出现疾病进展
• 存在可测量的疾病定义为：存在免疫球蛋白 M (IgM) 副蛋白、影像学检查和/或体格检查可测量的淋巴结肿大和/或骨髓浸润 > 10%
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）（注意：不允许输注血小板以帮助患者达到资格标准）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下，直接胆红素必须 =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 使用 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 30 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）
• 对于有生育能力的女性，在筛选时和注册前 =< 3 天（72 小时）进行的妊娠试验呈阴性
• 提供书面知情同意书
• 愿意提供强制性血液标本和骨髓标本进行相关研究
• 愿意返回登记机构进行随访

排除标准：

• 未能从 WM 先前治疗的可逆影响中完全恢复（即，=< 1 级毒性）
• 在开始研究治疗前 =< 14 天内，或预计在研究治疗过程中需要进行大手术
• 放疗 =< 注册前 14 天；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和给予 ixazomib 之间的足够间隔
• 全身治疗，=< 注册前 14 天，使用强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）或圣约翰草
• 全身抗癌治疗或参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验，=< 28 天的登记和本试验的积极治疗期间
• 既往接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗；之前的硼替佐米治疗是允许的：如果患者没有硼替佐米难治性疾病，则允许之前接触过硼替佐米的患者）
• 中枢神经系统受累（Bing-Neel 综合征）
• 需要全身抗生素治疗的感染或其他严重感染 =< 注册前 7 天
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压、需要药物治疗的严重心律失常（除了充分控制心率的心房颤动）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、中风/过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA) 或心肌梗死过去 6 个月内发生过梗死
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 或 ibrutinib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 任何其他既往恶性肿瘤病史； （注意：例外情况是经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、任何原位癌、经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，患者目前已完全缓解，或患者已经无病的任何其他癌症至少在入学前两年）
• 在筛选期间，患者在临床检查中有 >= 2 级周围神经病变或 1 级周围神经病变并伴有疼痛

• 以下任何一项，因为该研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采用有效避孕措施的具有生育潜力 (WCBP) 的男性或女性；有效避孕被定义为从签署同意书到最后一次服用研究药物后 90 天同时使用 2 种避孕方法，除非他们同意参与真正的禁欲，而这符合受试者的首选和通常的生活方式学科; （WCBP：性成熟的女性，并且：[1] 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 [2] 至少连续 24 个月没有自然绝经[即，在前连续 24 个月])
• 可能干扰计划治疗、影响依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险或可能干扰完成治疗的任何其他严重医疗状况（例如精神疾病、传染病、身体或实验室检查结果）的证据按照协议进行治疗
• 持续的活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 伴有 Child-Pugh B 级或 C 级肝功能障碍的肝病
• 目前使用依鲁替尼和强效 CYP3A 抑制剂联合治疗