Ибрутиниб и иксазомиб цитрат в лечении пациентов с впервые диагностированной, рецидивирующей или рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема

Критерии включения:

• гистологическое подтверждение WM; у пациентов может быть недавно диагностированное, рецидивирующее или рефрактерное заболевание; (определение: впервые диагностированный; пациенты, ранее не получавшие лечения по поводу БВ, рецидив; пациенты, ранее получавшие лечение БВ, и в настоящее время у них рецидив заболевания; рефрактерный; пациенты, получившие анти-БВ терапию и у которых отмечается прогрессирование заболевания во время лечения, или те пациенты, у которых в течение 6 месяцев после последней анти-WM терапии продемонстрировано прогрессирование заболевания); ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются пациенты, ранее не получавшие ибрутиниб; если ранее лечили ибрутинибом, субъект должен был достичь ответа по крайней мере стабильного заболевания (SD) и не могло прогрессировать во время приема ибрутиниба; если субъект прекратил прием ибрутиниба по причинам, отличным от прогрессирования, у него не может быть прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы ибрутиниба.
• Наличие поддающегося измерению заболевания, определяемого по: наличию парапротеина иммуноглобулина М (IgM), поддающейся измерению лимфаденопатии при визуализирующих исследованиях и/или физическом осмотре и/или инфильтрации костного мозга > 10%
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации) (ПРИМЕЧАНИЕ: переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не разрешено)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность, сделанный при скрининге и =< 3 дней (72 часа) до регистрации, для женщин детородного возраста
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность предоставить обязательные образцы крови и костного мозга для коррелятивных исследований
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Неспособность полностью излечиться (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующего лечения WM.
• Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию, за исключением внутривенного введения центральной линии (ВВ) и установки катетера) в пределах =< 14 дней до начала исследуемого лечения или в ожидании необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Системное лечение, =< 14 дней до регистрации, сильными индукторами CYP3A (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или зверобоем
• Системная противораковая терапия или участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, = < 28 дней с момента регистрации и на протяжении всего периода активного лечения в этом исследовании.
• Пациенты, которые ранее лечились иксазомибом или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет; предварительное лечение бортезомибом разрешено в соответствии с: пациенты, ранее принимавшие бортезомиб, будут допущены, если у них нет заболевания, резистентного к бортезомибу)
• Поражение центральной нервной системы (синдром Бинга-Нила)
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция = < 7 дней до регистрации
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения (кроме мерцательной аритмии с адекватным контролем ЧСС), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инсульт/транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение последних 6 месяцев или инфаркт миокарда. инфаркт в течение последних 6 мес.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба или ибрутиниба, включая затруднение глотания
• История любого другого предшествующего злокачественного новообразования; (ПРИМЕЧАНИЕ. Исключением являются адекватно леченные немеланомные виды рака кожи, любой рак in situ, адекватно леченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был свободен в течение не менее чем за два года до поступления на учебу)
• Пациент имеет >= периферическую невропатию 2 степени или периферическую невропатию 1 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста (WCBP), которые не желают использовать эффективные средства контрацепции; Эффективная контрацепция будет определяться как использование 2 одновременных методов контрацепции с момента подписания согласия до 90 дней после последней дозы исследуемых препаратов, если они не согласятся участвовать в истинном воздержании, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни. предмет; (WCBP: половозрелая женщина, которая: [1] не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или [2] не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд [т. е. у нее были менструации в любое время в течение предыдущие 24 месяца подряд])
• Доказательства любого другого серьезного медицинского состояния (например, психического заболевания, инфекционных заболеваний, физикальных или лабораторных данных), которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение режима или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением, или потенциально помешать завершению лечения. лечение по протоколу
• Текущая активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Заболевание печени с дисфункцией печени класса B или C по Чайлд-Пью
• Текущее лечение комбинацией ибрутиниба и сильных ингибиторов CYP3A