Ibrutinib og Ixazomib Citrate til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret, recidiverende eller refraktær Waldenstrom-makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af WM; patienter kan have nydiagnosticeret, recidiverende eller refraktær sygdom; (definition: nydiagnosticeret; patienter, der tidligere ikke er behandlet for WM, tilbagefald; patienter, der har modtaget tidligere behandling for WM og nu har sygdomstilbagefald; refraktære; patienter, der har modtaget anti-WM-terapi og er noteret for at have progressiv sygdom, mens de er i behandling, eller de patienter, der påviste sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste anti-WM-behandling); BEMÆRK: Ibrutinib-naive patienter er tilladt; hvis tidligere behandlet med ibrutinib, skal forsøgspersonen have opnået et respons på mindst stabil sygdom (SD) og kan ikke have udviklet sig under behandling med ibrutinib; hvis forsøgsperson stoppede med at tage ibrutinib af andre årsager end progression, kan de ikke have udviklet sig i mindst 6 måneder efter sidste dosis af ibrutinib
• Tilstedeværelse af målbar sygdom som defineret ved: tilstedeværelse af immunoglobulin M (IgM) paraprotein, målbar lymfadenopati på billeddiagnostiske undersøgelser og/eller fysisk undersøgelse og/eller knoglemarvsinfiltration > 10 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering) (BEMÆRK: blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde kriterierne for berettigelse er ikke tilladt)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det direkte bilirubin skal være =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 30 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført ved screening og =< 3 dage (72 timer) før registrering, for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver og knoglemarvsprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Manglende fuldstændig restituering (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere behandling for WM
• Større kirurgisk indgreb (inklusive åben biopsi, ekskl. central linje intravenøs (IV) og port-a-cath placering) inden for =< 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen
• Strålebehandling =< 14 dage før registrering; hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Systemisk behandling, =< 14 dage før registrering, med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller perikon
• Systemisk anti-cancerterapi eller deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, =< 28 dage efter registrering og i hele varigheden af ​​aktiv behandling i dette forsøg
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ixazomib eller har deltaget i et studie med ixazomib, uanset om de er behandlet med ixazomib eller ej; tidligere behandling med bortezomib er tilladt i henhold til: patienter med tidligere eksponering for bortezomib vil blive tilladt, hvis de ikke har en sygdom, der er modstandsdygtig overfor bortezomib)
• Centralnervesystemets involvering (Bing-Neel syndrom)
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion =< 7 dage før registrering
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (ud over tilstrækkeligt frekvenskontrolleret atrieflimren), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de seneste 6 måneder eller myokardie infarkt inden for de seneste 6 måneder
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller ibrutinib, herunder synkebesvær
• Anamnese med enhver anden tidligere malignitet; (BEMÆRK: Undtagelse fra dette er tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudkræftformer, enhver in situ cancer, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst to år før studieoptagelse)
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati eller grad 1 perifer neuropati med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som ikke er villige til at anvende effektiv prævention; effektiv prævention vil blive defineret som anvendelse af 2 samtidige præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne, medmindre de indvilliger i at deltage i ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil. emne; (WCBP: En kvinde, der er seksuelt moden, og som: [1] ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller [2] ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i forud for 24 på hinanden følgende måneder])
• Bevis for enhver anden alvorlig medicinsk tilstand (såsom psykiatrisk sygdom, infektionssygdomme, fysiske eller laboratoriefund), der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer eller potentielt forstyrre gennemførelsen af behandlingen i henhold til protokollen
• Igangværende, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Leversygdom med Child-Pugh klasse B eller C leverdysfunktion
• Nuværende behandling med en kombination af ibrutinib og stærke CYP3A-hæmmere