Ibrutinib y citrato de ixazomib en el tratamiento de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom recién diagnosticada, en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de WM; los pacientes pueden tener una enfermedad recién diagnosticada, recidivante o refractaria; (definición: recién diagnosticado; pacientes sin tratamiento previo para WM, recaída; pacientes que han recibido tratamiento previo para WM y ahora tienen recurrencia de la enfermedad; refractarios; pacientes que han recibido terapia anti-WM y se observa que tienen enfermedad progresiva durante la terapia, o aquellos pacientes que demostraron progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento anti-WM); NOTA: Se permiten pacientes sin tratamiento previo con ibrutinib; si se trató previamente con ibrutinib, el sujeto debe haber alcanzado una respuesta de al menos enfermedad estable (SD) y no puede haber progresado mientras tomaba ibrutinib; si el sujeto dejó de tomar ibrutinib por razones distintas a la progresión, no puede haber progresado durante al menos 6 meses después de la última dosis de ibrutinib
• Presencia de enfermedad medible definida por: presencia de paraproteína inmunoglobulina M (IgM), linfadenopatía medible en estudios de imágenes y/o examen físico, y/o infiltración de médula ósea > 10 %
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro) (NOTA: no se permiten las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser =< 1,5 x LSN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada en la selección y =< 3 días (72 horas) antes del registro, para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre y muestras de médula ósea obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento

Criterio de exclusión:

• No haberse recuperado por completo (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles del tratamiento previo para WM
• Procedimiento quirúrgico mayor (incluida la biopsia abierta, excluyendo la colocación de una línea central intravenosa (IV) y port-a-cath) dentro de = < 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
• Radioterapia =< 14 días antes del registro; si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Tratamiento sistémico, =< 14 días antes del registro, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o hierba de San Juan
• Terapia anticancerosa sistémica o participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, = < 28 días desde el registro y durante la duración del tratamiento activo en este ensayo
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no; se permite el tratamiento previo con bortezomib según: se permitirán pacientes con exposición previa a bortezomib si no tienen enfermedad refractaria a bortezomib)
• Compromiso del sistema nervioso central (síndrome de Bing-Neel)
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave = < 7 días antes del registro
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, que incluyen hipertensión no controlada, arritmia cardíaca grave que requiere medicación (que no sea fibrilación auricular controlada adecuadamente), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AIT) en los últimos 6 meses o infarto de miocardio. infarto en los últimos 6 meses
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib o ibrutinib, incluida la dificultad para tragar
• Antecedentes de cualquier otro tumor maligno previo; (NOTA: La excepción a esto son los cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente, cualquier cáncer in situ, cáncer en etapa I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de la enfermedad durante al menos dos años antes de la inscripción en el estudio)
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado >= 2 o neuropatía periférica de grado 1 con dolor en el examen clínico durante el período de selección

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil (WCBP) que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos efectivos; La anticoncepción eficaz se definiría como la utilización de 2 métodos anticonceptivos simultáneos desde el momento de la firma del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio, a menos que acepten participar en una verdadera abstinencia cuando esto esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. tema; (WCBP: una mujer que es sexualmente madura y que: [1] no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o [2] no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en el 24 meses consecutivos anteriores])
• Evidencia de cualquier otra afección médica grave (como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas, hallazgos físicos o de laboratorio) que pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento o potencialmente interferir con la finalización del tratamiento. el tratamiento según el protocolo
• Infección por el virus de la hepatitis B o C activa en curso, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Enfermedad hepática con disfunción hepática Child-Pugh clase B o C
• Tratamiento actual con una combinación de ibrutinib e inhibidores potentes de CYP3A