Ibrutinib a ixazomib citrát v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou, relapsující nebo refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení WM; pacienti mohou mít nově diagnostikované, relapsující nebo refrakterní onemocnění; (definice: nově diagnostikovaní; pacienti dříve neléčení pro WM, relaps; pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu WM a nyní mají recidivu onemocnění; refrakterní; pacienti, kteří dostávali anti-WM terapii a je u nich zaznamenáno progresivní onemocnění během léčby, nebo ti pacienti, kteří prokázali progresi onemocnění do 6 měsíců od poslední anti-WM léčby); POZNÁMKA: Pacienti bez předchozí léčby Ibrutinibem jsou povoleni; pokud byl subjekt dříve léčen ibrutinibem, musel dosáhnout odpovědi alespoň stabilního onemocnění (SD) a během léčby ibrutinibem nemohl progredovat; pokud subjekt přestal užívat ibrutinib z jiných důvodů, než je progrese, nemohl progredovat alespoň 6 měsíců po poslední dávce ibrutinibu
• Přítomnost měřitelného onemocnění definovaná jako: přítomnost paraproteinu imunoglobulinu M (IgM), měřitelná lymfadenopatie při zobrazovacích studiích a/nebo fyzikálním vyšetření a/nebo infiltrace kostní dřeně > 10 %
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací) (POZNÁMKA: nejsou povoleny transfuze krevních destiček za účelem pomoci pacientům splnit kritéria způsobilosti)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, v takovém případě musí být přímý bilirubin =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 30 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test provedený při screeningu a =< 3 dny (72 hodin) před registrací, u žen ve fertilním věku
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve a vzorky kostní dřeně pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do přijímací instituce pro další sledování

Kritéria vyloučení:

• Neúplné zotavení (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí léčby WM
• Velký chirurgický výkon (včetně otevřené biopsie, s výjimkou nitrožilní (IV) centrální linie a umístění port-a-cath) během =< 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
• Radioterapie =< 14 dní před registrací; pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Systémová léčba, =< 14 dní před registrací, se silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo třezalka tečkovaná
• Systémová protinádorová léčba nebo účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, =< 28 dní registrace a po celou dobu trvání aktivní léčby v této studii
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, ať již byli ixazomibem léčeni či nikoli; předchozí léčba bortezomibem je povolena podle: pacientů s předchozí expozicí bortezomibu bude povoleno, pokud nemají onemocnění refrakterní na bortezomib)
• Postižení centrálního nervového systému (Bing-Neelův syndrom)
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce =< 7 dní před registrací
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, závažné srdeční arytmie vyžadující léky (jiné než přiměřeně řízená fibrilace síní), symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky (TIA) během posledních 6 měsíců nebo myokardu infarktu za posledních 6 měsíců
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu nebo ibrutinibu, včetně potíží s polykáním
• Anamnéza jakékoli jiné předchozí malignity; (POZNÁMKA: Výjimkou jsou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, jakýkoli in situ karcinom, adekvátně léčený karcinom stadia I nebo II, ve kterém je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakýkoli jiný druh rakoviny, u kterého byl pacient bez onemocnění. minimálně dva roky před zápisem do studia)
• Pacient má >= periferní neuropatii 2. stupně nebo periferní neuropatii 1. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu

• Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy v plodném věku (WCBP), kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci; účinná antikoncepce by byla definována jako použití 2 simultánních metod antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaných léků, pokud nebudou souhlasit s účastí na skutečné abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem předmět; (WCBP: Žena, která je sexuálně zralá a která: [1] neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo [2] nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců])
• Důkaz o jakémkoli jiném závažném zdravotním stavu (jako je psychiatrické onemocnění, infekční onemocnění, fyzikální nebo laboratorní nálezy), který může narušit plánovanou léčbu, ovlivnit compliance nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou nebo potenciálně narušit dokončení léčby léčba podle protokolu
• Probíhající aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Onemocnění jater s dysfunkcí jater třídy B nebo C Child-Pugh
• Současná léčba kombinací ibrutinibu a silných inhibitorů CYP3A