新たに診断された、再発または難治性のワルデンシュトレームマクログロブリン血症患者の治療におけるイブルチニブおよびクエン酸イキサゾミブ

包含基準:

• WMの組織学的確認;患者は、新たに診断された、再発した、または難治性の疾患を持っている可能性があります。 (定義: 新たに診断された;以前に WM の治療を受けていない患者、再発;以前に WM の治療を受け、現在再発している患者;難治性;抗 WM 療法を受けており、治療中に進行性疾患を有することが指摘されている患者、または最後の抗WM治療から6ヶ月以内に疾患の進行を示した患者);注: イブルチニブ未経験の患者は許可されます。以前にイブルチニブで治療された場合、被験者は少なくとも安定した疾患（SD）の反応に達している必要があり、イブルチニブで進行している可能性はありません。被験者が進行以外の理由でイブルチニブの服用を中止した場合、最後のイブルチニブ投与後少なくとも 6 か月は進行していない
• -定義された測定可能な疾患の存在：免疫グロブリンM（IgM）パラタンパク質の存在、画像検査および/または身体検査での測定可能なリンパ節腫脹、および/または骨髄浸潤> 10％
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前) (注: 患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は許可されていません)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• -総ビリルビン=<1.5 x正常値の上限（ULN） ギルバート症候群による場合を除き、その場合、直接ビリルビンは=<1.5 x ULNでなければなりません（取得=<登録の14日前）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN（取得=<登録の14日前）
• 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft Gault 式を使用して >= 30 ml/分でなければなりません (取得 =< 登録の 14 日前)。
• -妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング時および登録の3日前（72時間）以内に妊娠検査が陰性である
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究のために必須の血液標本と骨髄標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲

除外基準:

• WMの以前の治療の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、=<グレード1の毒性）
• -研究治療を開始する前の= <14日以内の主要な外科的処置（開腹生検を含む、中心線静脈内（IV）およびポートキャス配置を除く）、または研究治療の過程での大手術の必要性の予測
• 放射線療法 = < 登録の 14 日前;関与するフィールドが小さい場合、7 日は治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます
• -全身治療、= <登録の14日前、強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはセントジョーンズワート
• -全身抗がん療法または他の臨床試験への参加（この試験に含まれていない他の治験薬を含む）=<28日間の登録およびこの試験での積極的な治療の期間中
• -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者;以前のボルテゾミブ治療は次のように許可されます：以前にボルテゾミブにさらされた患者は、ボルテゾミブに抵抗性の疾患がない場合に許可されます）
• 中枢神経系の関与（ビング・ニール症候群）
• -全身抗生物質療法またはその他の重篤な感染症を必要とする感染=登録の7日前未満
• -制御されていない高血圧、投薬を必要とする重篤な心臓不整脈（適切にレート制御された心房細動以外）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の脳卒中/一過性虚血発作（TIA）を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠または心筋-過去6か月以内の梗塞
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -既知の胃腸（GI）疾患または消化管処置を妨げる可能性がある ixazomibまたはibrutinibの経口吸収または耐性、嚥下困難を含む
• 他の以前の悪性腫瘍の病歴; （注：これに対する例外は、適切に治療された非メラノーマ皮膚がん、in situ がん、適切に治療されたステージ I または II のがんで患者が現在完全寛解しているがん、または患者が無病であったその他のがんです。研究登録の少なくとも2年前）
• -患者は、スクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード1の末梢神経障害を持っています

• 以下のいずれか。この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 効果的な避妊法を採用したくない、出産の可能性がある（WCBP）男性または女性。効果的な避妊とは、同意書に署名した時点から治験薬の最終投与後 90 日までの間、2 つの同時避妊方法を利用することと定義されます。主題; (WCBP: 性的に成熟した女性で、[1] 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または [2] 少なくとも 24 か月連続して自然に閉経後になっていない [つまり、月経がいつでもあった]過去 24 か月連続])
• -計画された治療を妨げたり、コンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にしたり、プロトコルに従った治療
• -進行中の活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• Child-Pugh クラス B または C の肝機能障害を伴う肝疾患
• イブルチニブと強力な CYP3A 阻害剤の併用による現在の治療