Ibrutinibi ja iksatsomibisitraatti hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu, uusiutunut tai refraktaarinen Waldenströmin makroglobulinemia

Sisällyttämiskriteerit:

• WM:n histologinen vahvistus; potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu sairaus, uusiutunut tai vaikeahoitoinen sairaus; (määritelmä: äskettäin diagnosoitu; potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu WM-tautiin, uusiutuminen; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa WM-tautiin ja joilla on nyt sairaus uusiutumassa; refraktiivinen; potilaat, jotka ovat saaneet anti-WM-hoitoa ja joilla on todettu etenevä sairaus hoidon aikana, tai ne potilaat, jotka osoittivat taudin etenemistä 6 kuukauden sisällä viimeisestä anti-WM-hoidosta); HUOMAA: Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ibrutinibia, ovat sallittuja; jos koehenkilöä on aiemmin hoidettu ibrutinibillä, hänen on täytynyt saavuttaa vaste vähintään stabiiliin sairauteen (SD) eikä hän ole voinut edetä ibrutinibihoidon aikana; jos koehenkilö lopetti ibrutinibin käytön muista syistä kuin etenemisen vuoksi, hän ei voi olla edennyt vähintään 6 kuukautta viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään: immunoglobuliini M (IgM) paraproteiinin esiintyminen, mitattavissa oleva lymfadenopatia kuvantamistutkimuksissa ja/tai fyysisessä tutkimuksessa ja/tai luuytimen infiltraatio > 10 %
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä) (HUOM: verihiutaleiden siirtoja, jotta potilaat täyttäisivät kelpoisuusvaatimukset, ei sallita)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 30 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja =< 3 päivää (72 tuntia) ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä ja luuydinnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten

Poissulkemiskriteerit:

• Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli =< asteen 1 toksisuus) aiemman WM-hoidon palautuvista vaikutuksista
• Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, lukuun ottamatta keskuslinjan laskimonsisäistä (IV) ja port-a-cath-sijoitusta) =< 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
• Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä
• Systeeminen hoito =< 14 päivää ennen rekisteröintiä vahvoilla CYP3A:n indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisma
• Systeeminen syövän vastainen hoito tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa käytettiin muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen = < 28 päivää rekisteröinnistä ja koko aktiivisen hoidon ajan tässä tutkimuksessa
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai jotka ovat osallistuneet iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko heitä hoidettu iksatsomibilla vai ei; aiempi bortetsomibihoito on sallittu seuraavasti: potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet bortetsomibille, ovat sallittuja, jos heillä ei ole bortetsomibille resistenttiä sairautta)
• Keskushermoston osallistuminen (Bing-Neelin oireyhtymä)
• Systeemistä antibioottihoitoa vaativa infektio tai muu vakava infektio = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (muuta kuin riittävästi kontrolloitua eteisvärinä), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) viimeisen 6 kuukauden aikana tai sydänlihaskohtaus infarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin tai ibrutinibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet; (HUOM: Poikkeuksena ovat asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, mikä tahansa in situ -syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kaksi vuotta ennen opintoihin ilmoittautumista)
• Potilaalla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia tai asteen 1 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset (WCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä; Tehokas ehkäisy määritellään kahden samanaikaisen ehkäisymenetelmän käyttämiseksi suostumuksen allekirjoitushetkestä 90 päivään tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen, elleivät he suostu osallistumaan todelliseen raittiuteen, jos tämä on sopusoinnussa potilaalla suositellun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. aihe; (WCBP: Nainen, joka on seksuaalisesti kypsä ja jolle: [1] ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston leikkausta; tai [2] ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana [eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana])
• Todisteet mistä tahansa muusta vakavasta sairaudesta (kuten psykiatrinen sairaus, tartuntataudit, fyysiset tai laboratoriolöydökset), jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suuren riskin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita tai mahdollisesti häiritä hoidon loppuun saattamista. protokollan mukainen hoito
• Jatkuva, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Maksasairaus, johon liittyy Child-Pugh-luokan B tai C maksan toimintahäiriö
• Nykyinen hoito ibrutinibin ja vahvojen CYP3A-estäjien yhdistelmällä