새로 진단, 재발 또는 난치성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자를 치료하기 위한 이브루티닙 및 익사조밉 구연산염

포함 기준:

• WM의 조직학적 확인; 환자는 새로 진단, 재발 또는 불응성 질환을 앓을 수 있습니다. (정의: 새로 진단받은 환자; 이전에 WM 치료를 받지 않은 환자, 재발; 이전에 WM 치료를 받았지만 현재 질병이 재발한 환자; 불응성; 항-WM 요법을 받았고 치료 중 진행성 질환이 있는 것으로 알려진 환자, 또는 마지막 항-WM 치료 후 6개월 이내에 질병 진행을 입증한 환자); 참고: 이브루티닙 나이브 환자는 허용됩니다. 이전에 이브루티닙으로 치료받은 경우, 피험자는 적어도 안정적인 질병(SD)의 반응에 도달해야 하며 이브루티닙을 사용하는 동안 진행될 수 없어야 합니다. 대상자가 진행 이외의 이유로 이브루티닙 복용을 중단한 경우, 이브루티닙의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 진행할 수 없었습니다.
• 다음으로 정의된 측정 가능한 질병의 존재: 면역글로불린 M(IgM) 파라단백질의 존재, 영상 연구 및/또는 신체 검사에서 측정 가능한 림프절병증 및/또는 골수 침윤 > 10%
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(등록 전 14일 미만에서 획득)(참고: 환자가 적격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 허용되지 않음)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군으로 인한 경우 제외, 직접 빌리루빈은 =< 1.5 x ULN(등록 전 =< 14일에 획득)
• 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 3 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft Gault 공식을 사용하여 >= 30 ml/min이어야 합니다(구함 =< 등록 14일 전).
• 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 및 등록 전 =< 3일(72시간)에 수행된 음성 임신 테스트
• 서면 동의서 제공
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 및 골수 검체 제공 의향
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향

제외 기준:

• WM에 대한 이전 치료의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, =< 1등급 독성)
• 연구 치료를 시작하기 전 =< 14일 이내의 주요 수술 절차(개방 생검 포함, 중심선 정맥 주사(IV) 및 port-a-cath 배치 제외), 또는 연구 치료 과정 동안 주요 수술의 필요성이 예상됨
• 방사선 요법 = < 등록 전 14일; 관련 조사야가 작은 경우, 7일은 익사조밉 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 세인트 존스 워트를 사용한 전신 치료, =< 등록 14일 전
• 본 시험에 포함되지 않은 다른 시험적 제제를 포함하는 전신 항암 요법 또는 다른 임상 시험에 참여, = < 등록 후 28일 및 본 시험에서 활성 치료 기간 전체
• 이전에 익사조밉으로 치료를 받았거나 익사조밉으로 치료했는지 여부에 관계없이 익사조밉을 사용한 연구에 참여한 환자 이전 보르테조밉 치료는 다음에 따라 허용됩니다: 보르테조밉에 이전에 노출된 환자는 보르테조밉에 불응성 질환이 없는 경우 허용됨)
• 중추 신경계 침범(Bing-Neel 증후군)
• 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염 =< 등록 7일 전
• 조절되지 않는 고혈압, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥(적절하게 조절되는 심방 세동 제외), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거가 지난 6개월 이내에 있거나 심근 지난 6개월 이내의 경색
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉 또는 이브루티닙의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차
• 다른 이전 악성 종양의 병력; (참고: 이에 대한 예외는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 모든 상피내 암, 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암으로 환자가 현재 완전 관해 상태에 있거나 환자가 질병이 없는 기타 암은 예외입니다. 연구 등록 최소 2년 전)
• 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급 이상의 말초신경병증 또는 1등급 말초신경병증이 있는 환자

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 영향이 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 효과적인 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성(WCBP) 효과적인 피임은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕에 참여하는 데 동의하지 않는 한, 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 동시 피임 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다. 주제; (WCBP: 성적으로 성숙하고 다음과 같은 여성 이전 24개월 연속])
• 계획된 치료를 방해하거나 순응도에 영향을 미치거나 치료 관련 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨리거나 잠재적으로 치료 완료를 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태(예: 정신 질환, 전염병, 신체적 또는 검사 결과)의 증거 프로토콜에 따른 치료
• 진행 중인 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간 기능 장애가 있는 간 질환
• 이브루티닙과 강력한 CYP3A 억제제의 조합을 사용한 현재 치료법