Ibrutinib et citrate d'ixazomib dans le traitement des patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenstrom nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique de la MW ; les patients peuvent avoir une maladie nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire ; (définition : nouvellement diagnostiqué ; patients précédemment non traités pour la MW, rechute ; patients qui ont reçu un traitement antérieur pour la MW et qui ont maintenant une récidive de la maladie ; réfractaires ; patients qui ont reçu un traitement anti-MW et dont la maladie progresse pendant le traitement, ou les patients qui ont démontré une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier traitement anti-MW) ; REMARQUE : les patients n'ayant jamais reçu d'ibrutinib sont autorisés ; s'il a déjà été traité avec l'ibrutinib, le sujet doit avoir atteint une réponse d'au moins une maladie stable (SD) et ne peut pas avoir progressé pendant qu'il était sous ibrutinib ; si le sujet a arrêté de prendre l'ibrutinib pour des raisons autres que la progression, il ne peut pas avoir progressé pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'ibrutinib
• Présence d'une maladie mesurable telle que définie par : présence de paraprotéine d'immunoglobuline M (IgM), lymphadénopathie mesurable lors d'études d'imagerie et/ou d'un examen physique, et/ou infiltration de la moelle osseuse > 10 %
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement) (REMARQUE : les transfusions de plaquettes afin d'aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être =< 1,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'inscription)
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 30 ml/min en utilisant la formule Cockcroft Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué lors de la sélection et =< 3 jours (72 heures) avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires et des échantillons de moelle osseuse pour la recherche corrélative
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi

Critère d'exclusion:

• Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement antérieur pour la MW
• Intervention chirurgicale majeure (y compris la biopsie ouverte, à l'exclusion de la voie intraveineuse centrale (IV) et de la mise en place d'un port-a-cath) dans les = < 14 jours avant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Traitement systémique, =< 14 jours avant l'inscription, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou millepertuis
• Traitement anticancéreux systémique ou participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, = < 28 jours d'inscription et pendant toute la durée du traitement actif dans cet essai
• Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non ; un traitement antérieur par le bortézomib est autorisé selon : les patients ayant déjà été exposés au bortézomib seront autorisés s'ils n'ont pas une maladie réfractaire au bortézomib)
• Atteinte du système nerveux central (syndrome de Bing-Neel)
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave =< 7 jours avant l'inscription
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (autre qu'une fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée adéquate), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 6 derniers mois ou myocarde infarctus au cours des 6 derniers mois
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou de l'ibrutinib, y compris la difficulté à avaler
• Antécédents de toute autre malignité antérieure ; (REMARQUE : les exceptions à cette règle sont les cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate, tout cancer in situ, un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate pour lequel le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis au moins deux ans avant l'inscription aux études)
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 ou une neuropathie périphérique de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer (WCBP) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ; une contraception efficace serait définie comme l'utilisation de 2 méthodes de contraception simultanées à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude, à moins qu'ils n'acceptent de participer à une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du matière; (WCBP : Une femme qui est sexuellement mature et qui : [1] n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou [2] n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment de la 24 mois consécutifs précédents])
• Preuve de toute autre condition médicale grave (telle qu'une maladie psychiatrique, des maladies infectieuses, des résultats physiques ou de laboratoire) qui peut interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement ou potentiellement interférer avec l'achèvement du le traitement selon le protocole
• Infection par le virus de l'hépatite B ou C active en cours, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Maladie hépatique avec dysfonctionnement hépatique de classe Child-Pugh B ou C
• Traitement actuel avec une combinaison d'ibrutinib et d'inhibiteurs puissants du CYP3A