Ibrutinib och Ixazomib Citrate vid behandling av patienter med nydiagnostiserad, återfallande eller refraktär Waldenström-makroglobulinemi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av WM; patienter kan ha nydiagnostiserade, återfallande eller refraktär sjukdom; (definition: nydiagnostiserade; patienter som tidigare inte behandlats för WM, återfall; patienter som tidigare har fått behandling för WM och nu har återfall i sjukdomen; refraktära; patienter som har fått anti-WM-terapi och som noterats ha progressiv sjukdom under behandlingen, eller de patienter som visade sjukdomsprogression inom 6 månader efter den senaste anti-WM-behandlingen); OBS: Ibrutinib-naiva patienter är tillåtna; om patienten tidigare behandlats med ibrutinib måste patienten ha uppnått ett svar på åtminstone stabil sjukdom (SD) och kan inte ha utvecklats under behandlingen med ibrutinib; om patienten slutade ta ibrutinib av andra skäl än progression, kan de inte ha utvecklats under minst 6 månader efter sista dosen av ibrutinib
• Förekomst av mätbar sjukdom enligt definition av: närvaro av immunglobulin M (IgM) paraprotein, mätbar lymfadenopati vid bildundersökningar och/eller fysisk undersökning och/eller benmärgsinfiltration > 10 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering) (OBS: blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom, i vilket fall det direkta bilirubinet måste vara =< 1,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Aspartattransaminas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 30 ml/min med Cockcroft Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört vid screening och =< 3 dagar (72 timmar) före registrering, för fertila kvinnor
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover och benmärgsprover för korrelativ forskning
• Vilja att återvända till inskrivande institution för uppföljning

Exklusions kriterier:

• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare behandling för WM
• Större kirurgiska ingrepp (inklusive öppen biopsi, exklusive central linje intravenös (IV) och port-a-cath placering) inom =< 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingens gång
• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering; om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Systemisk behandling, =< 14 dagar före registrering, med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller johannesört
• Systemisk anti-cancerterapi eller deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, =< 28 dagar efter registrering och under hela den aktiva behandlingens varaktighet i denna prövning
• Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte; tidigare behandling med bortezomib är tillåten enligt: ​​patienter med tidigare exponering för bortezomib kommer att tillåtas om de inte har en sjukdom som är refraktär mot bortezomib)
• Engagemang i centrala nervsystemet (Bing-Neel syndrom)
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion =< 7 dagar före registrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering (annat än adekvat hastighetskontrollerat förmaksflimmer), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, stroke/transient ischemisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna eller myokardial infarkt under de senaste 6 månaderna
• Känd allergi mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib eller ibrutinib, inklusive svårigheter att svälja
• Historik om någon annan tidigare malignitet; (OBS: Undantag från detta är adekvat behandlade icke-melanom hudcancer, all in situ cancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri för minst två år före studieanmälan)
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati eller grad 1 perifer neuropati med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel; effektiv preventivmetod skulle definieras som användning av 2 samtidiga preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlen såvida de inte går med på att delta i verklig avhållsamhet när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämne; (WCBP: En kvinna som är sexuellt mogen och som: [1] inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller [2] inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd [dvs. har haft mens någon gång under föregående 24 månader i följd])
• Bevis på något annat allvarligt medicinskt tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, infektionssjukdomar, fysiska fynd eller laboratoriefynd) som kan störa den planerade behandlingen, påverka följsamheten eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer eller potentiellt störa slutförandet av behandlingen enligt protokollet
• Pågående, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Leversjukdom med Child-Pugh klass B eller C leverdysfunktion
• Nuvarande behandling med en kombination av ibrutinib och starka CYP3A-hämmare