Ibrutinib og Ixazomib Citrate ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert, residiverende eller refraktær Waldenstrom-makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av WM; pasienter kan ha nylig diagnostisert, residiverende eller refraktær sykdom; (definisjon: nydiagnostisert; pasienter som tidligere ikke er behandlet for WM, tilbakefall; pasienter som har fått tidligere behandling for WM og nå har tilbakefall av sykdommen; refraktære; pasienter som har mottatt anti-WM-behandling og er registrert å ha progressiv sykdom mens de er i behandling, eller de pasientene som viste sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste anti-WM-behandling); MERK: Ibrutinib-naive pasienter er tillatt; hvis tidligere behandlet med ibrutinib, må pasienten ha oppnådd en respons på minst stabil sykdom (SD) og kan ikke ha progrediert mens han er på ibrutinib; hvis forsøkspersonen sluttet å ta ibrutinib av andre grunner enn progresjon, kan de ikke ha utviklet seg i minst 6 måneder etter siste dose av ibrutinib
• Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av: tilstedeværelse av immunoglobulin M (IgM) paraprotein, målbar lymfadenopati på bildeundersøkelser og/eller fysisk undersøkelse, og/eller benmarginfiltrasjon > 10 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering) (MERK: blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom, i så fall må direkte bilirubin være =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance må være >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført ved screening og =< 3 dager (72 timer) før registrering, for kvinner i fertil alder
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver og benmargsprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Manglende full restitusjon (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere behandling for WM
• Større kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, unntatt sentrallinje intravenøs (IV) og port-a-cath plassering) innen =< 14 dager før oppstart av studiebehandling, eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
• Strålebehandling =< 14 dager før registrering; hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Systemisk behandling, =< 14 dager før registrering, med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller johannesurt
• Systemisk anti-kreftbehandling eller deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, =< 28 dager etter registrering og gjennom hele varigheten av aktiv behandling i denne studien
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib, enten de ble behandlet med ixazomib eller ikke; tidligere behandling med bortezomib er tillatt i henhold til: pasienter med tidligere eksponering for bortezomib vil bli tillatt dersom de ikke har sykdom som er motstandsdyktig mot bortezomib)
• Sentralnervesystemets involvering (Bing-Neel syndrom)
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon =< 7 dager før registrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering (annet enn tilstrekkelig hastighetskontrollert atrieflimmer), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerneslag/forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av de siste 6 månedene eller myokard. infarkt de siste 6 månedene
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller ibrutinib, inkludert svelgevansker
• Historie om annen tidligere malignitet; (MERK: Unntak fra dette er tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, enhver in situ kreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra minst to år før studieopptaket)
• Pasienten har >= grad 2 perifer nevropati eller grad 1 perifer nevropati med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder (WCBP) som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon; effektiv prevensjon vil bli definert som bruk av 2 samtidige prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentene med mindre de samtykker i å delta i ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til Emne; (WCBP: En kvinne som er kjønnsmoden og som: [1] ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller [2] ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder [dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i foregående 24 måneder på rad])
• Bevis på enhver annen alvorlig medisinsk tilstand (som psykiatrisk sykdom, infeksjonssykdommer, fysiske funn eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner eller potensielt forstyrre gjennomføringen av behandlingen i henhold til protokollen
• Pågående, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Leversykdom med Child-Pugh klasse B eller C leverdysfunksjon
• Gjeldende behandling med en kombinasjon av ibrutinib og sterke CYP3A-hemmere