Ibrutinib en ixazomibcitraat bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of refractaire Waldenström-macroglobulinemie

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van WM; patiënten kunnen een nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of refractaire ziekte hebben; (definitie: nieuw gediagnosticeerd; patiënten die voorheen niet zijn behandeld voor WM, terugval; patiënten die eerder zijn behandeld voor WM en nu een terugkeer van de ziekte hebben; refractair; patiënten die anti-WM-therapie hebben gekregen en waarvan is vastgesteld dat ze tijdens de therapie progressieve ziekte hebben, of die patiënten die ziekteprogressie vertoonden binnen 6 maanden na de laatste anti-WM-behandeling); OPMERKING: Ibrutinib-naïeve patiënten zijn toegestaan; indien eerder behandeld met ibrutinib, moet de patiënt een respons van ten minste stabiele ziekte (SD) hebben bereikt en kan er geen progressie zijn opgetreden tijdens behandeling met ibrutinib; als de proefpersoon is gestopt met het gebruik van ibrutinib om andere redenen dan progressie, kan er gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis ibrutinib geen progressie zijn opgetreden
• Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door: aanwezigheid van immunoglobuline M (IgM) paraproteïne, meetbare lymfadenopathie bij beeldvormende onderzoeken en/of lichamelijk onderzoek, en/of beenmerginfiltratie > 10%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie) (OPMERKING: bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval het directe bilirubine =< 1,5 x ULN moet zijn (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• De berekende creatinineklaring moet >= 30 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan bij screening en =< 3 dagen (72 uur) voor aanmelding, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters en beenmergmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. = < graad 1 toxiciteit) van de omkeerbare effecten van eerdere behandeling voor WM
• Grote chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, exclusief intraveneuze (IV) en port-a-cath-plaatsing in de centrale lijn) binnen =< 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens het verloop van de onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib
• Systemische behandeling, =< 14 dagen voor registratie, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of sint-janskruid
• Systemische antikankertherapie of deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksgeneesmiddelen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, =< 28 dagen na registratie en gedurende de gehele duur van de actieve behandeling in dit onderzoek
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib; eerdere behandeling met bortezomib is toegestaan ​​volgens: patiënten met eerdere blootstelling aan bortezomib zijn toegestaan ​​als ze geen ziekte hebben die ongevoelig is voor bortezomib)
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (syndroom van Bing-Neel)
• Infectie waarvoor systemische antibiotische therapie nodig is of andere ernstige infectie =< 7 dagen voor registratie
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is (anders dan adequaat frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, beroerte/transient ischaemic attack (TIA) in de afgelopen 6 maanden of myocardinfarct infarct in de afgelopen 6 maanden
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib of ibrutinib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Geschiedenis van enige andere eerdere maligniteit; (OPMERKING: Uitzondering hierop zijn adequaat behandelde niet-melanome huidkankers, elke in situ kanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ziektevrij is geweest voor minimaal twee jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie of graad 1 perifere neuropathie met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode

• Een van de volgende omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken; effectieve anticonceptie zou worden gedefinieerd als het gebruik van 2 gelijktijdige anticonceptiemethoden vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen, tenzij ze ermee instemmen deel te nemen aan echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de onderwerp; (WCBP: Een vrouw die geslachtsrijp is en die: [1] geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of [2] niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden [d.w.z. menstrueert op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden])
• Bewijs van een andere ernstige medische aandoening (zoals psychiatrische ziekte, infectieziekten, lichamelijke of laboratoriumuitslagen) die de geplande behandeling kan verstoren, de therapietrouw kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven of mogelijk de voltooiing van de behandeling kan belemmeren. de behandeling volgens het protocol
• Lopende, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Leverziekte met leverdisfunctie van Child-Pugh klasse B of C
• Huidige behandeling met een combinatie van ibrutinib en sterke CYP3A-remmers