Ibrutynib i cytrynian iksazomibu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną, nawrotową lub oporną makroglobulinemią Waldenstroma

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie WM; pacjenci mogą mieć nowo zdiagnozowaną, nawrotową lub oporną na leczenie chorobę; (definicja: nowo zdiagnozowani; pacjenci wcześniej nieleczeni z powodu WM, nawrót choroby; pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu WM i teraz mają nawrót choroby; oporni na leczenie; pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciw WM i stwierdzono u nich postępującą chorobę podczas terapii, lub pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia anty-WM); UWAGA: Pacjenci nieleczeni wcześniej ibrutynibem są dopuszczeni; jeśli pacjent był wcześniej leczony ibrutynibem, osobnik musiał osiągnąć odpowiedź co najmniej stabilnej choroby (SD) i nie mógł dojść do progresji choroby podczas przyjmowania ibrutynibu; jeśli pacjent przestał przyjmować ibrutynib z powodów innych niż progresja, nie mógł mieć progresji przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce ibrutynibu
• Obecność mierzalnej choroby definiowanej przez: obecność paraproteiny immunoglobuliny M (IgM), mierzalną limfadenopatię w badaniach obrazowych i/lub badaniu fizykalnym i/lub naciek szpiku kostnego > 10%
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją) (UWAGA: transfuzje płytek krwi w celu ułatwienia pacjentom spełnienia kryteriów kwalifikacji są niedozwolone)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi wynosić =< 1,5 x GGN (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny musi być >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany podczas badania przesiewowego i =< 3 dni (72 godziny) przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych
• Gotowość do powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji

Kryteria wyłączenia:

• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszego leczenia WM
• Poważny zabieg chirurgiczny (w tym otwarta biopsja, z wyłączeniem wkłucia dożylnego (IV) i założenia cewnika przez port) w ciągu =< 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania
• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją; jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Leczenie ogólnoustrojowe =< 14 dni przed rejestracją silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub ziele dziurawca
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi lekami nieuwzględnionymi w tym badaniu, =< 28 dni rejestracji i przez cały czas aktywnego leczenia w tym badaniu
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z iksazomibem, niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie; dozwolone jest wcześniejsze leczenie bortezomibem zgodnie z zasadą: pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na bortezomib będą dopuszczeni, jeśli nie mają choroby opornej na bortezomib)
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (zespół Binga-Neela)
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie =< 7 dni przed rejestracją
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (inne niż migotanie przedsionków o odpowiednio kontrolowanej częstości), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, udar/przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego zawał w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję iksazomibu lub ibrutynibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Historia jakiegokolwiek innego wcześniejszego nowotworu złośliwego; (UWAGA: Wyjątkiem są odpowiednio leczone nieczerniakowe raki skóry, każdy rak in situ, odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub każdy inny rak, po którym pacjent był wolny od choroby przez co najmniej dwa lata przed rozpoczęciem studiów)
• Pacjent ma >= neuropatię obwodową stopnia 2 lub neuropatię obwodową stopnia 1 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji; skuteczna antykoncepcja byłaby zdefiniowana jako jednoczesne stosowanie 2 metod antykoncepcji od momentu podpisania zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków, chyba że wyrażą zgodę na uczestnictwo w prawdziwej abstynencji, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia Przedmiot; (WCBP: kobieta, która jest dojrzała płciowo i która: [1] nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub [2] nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. poprzedzających 24 kolejne miesiące])
• Dowód jakiegokolwiek innego poważnego stanu medycznego (takiego jak choroba psychiczna, choroba zakaźna, wyniki badań fizycznych lub laboratoryjnych), który może zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem lub potencjalnie zakłócać ukończenie leczenia leczenie zgodnie z protokołem
• Trwające, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Choroba wątroby z zaburzeniami czynności wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha
• Obecne leczenie skojarzeniem ibrutynibu i silnych inhibitorów CYP3A