Ibrutinib und Ixazomib-Citrat bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter, rezidivierter oder refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung von WM; Patienten können eine neu diagnostizierte, rezidivierte oder refraktäre Erkrankung haben; (Definition: neu diagnostiziert; Patienten, die zuvor wegen MW nicht behandelt wurden, Rückfall; Patienten, die zuvor wegen MW behandelt worden sind und jetzt ein Wiederauftreten der Krankheit haben; refraktär; Patienten, die eine Anti-MW-Therapie erhalten haben und bei denen während der Therapie eine fortschreitende Krankheit festgestellt wird, oder Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Anti-MW-Behandlung eine Krankheitsprogression zeigten); HINWEIS: Ibrutinib-naive Patienten sind erlaubt; bei vorheriger Behandlung mit Ibrutinib muss der Patient mindestens eine stabile Erkrankung (SD) erreicht haben und darf während der Ibrutinib-Behandlung nicht fortschreiten; Wenn der Proband die Einnahme von Ibrutinib aus anderen Gründen als der Progression beendet hat, darf er seit mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis von Ibrutinib keine Progression gehabt haben
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung, definiert durch: Vorhandensein von Immunglobulin M (IgM) Paraprotein, messbare Lymphadenopathie bei bildgebenden Untersuchungen und/oder körperlicher Untersuchung und/oder Knochenmarkinfiltration > 10 %
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung) (HINWEIS: Thrombozytentransfusionen, um Patienten zu helfen, die Eignungskriterien zu erfüllen, sind nicht erlaubt)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall muss das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN sein (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 30 ml/min sein, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest, der beim Screening und = < 3 Tage (72 Stunden) vor der Registrierung durchgeführt wurde, für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben und Knochenmarkproben für die korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Behandlung von MW
• Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, ausgenommen intravenöse (IV) zentrale Linie und Port-a-cath-Platzierung) innerhalb von = < 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Systemische Behandlung, =< 14 Tage vor Zulassung, mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Johanniskraut
• Systemische Krebstherapie oder Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, = < 28 Tage nach der Registrierung und während der gesamten Dauer der aktiven Behandlung in dieser Studie
• Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht; vorherige Behandlung mit Bortezomib ist zulässig gemäß: Patienten mit vorheriger Behandlung mit Bortezomib sind zulässig, wenn sie keine Bortezomib-resistente Krankheit haben)
• Beteiligung des zentralen Nervensystems (Bing-Neel-Syndrom)
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwerwiegende Infektion = < 7 Tage vor der Registrierung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, schwerer Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (außer adäquat frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern), symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall/transienter ischämischer Attacke (TIA) innerhalb der letzten 6 Monate oder myokardial Infarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib oder Ibrutinib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Vorgeschichte einer anderen früheren Malignität; (HINWEIS: Ausgenommen hiervon sind angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, jeglicher In-situ-Krebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient frei von Krankheiten ist mindestens zwei Jahre vor Studienbeginn)
• Patient hat >= Grad 2 periphere Neuropathie oder Grad 1 periphere Neuropathie mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums

• Eines der folgenden, da diese Studie ein Prüfpräparat beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Eine wirksame Verhütung wäre definiert als die Anwendung von 2 gleichzeitigen Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente, es sei denn, sie stimmen zu, an einer echten Abstinenz teilzunehmen, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des entspricht Thema; (WCBP: Eine Frau, die geschlechtsreif ist und die: [1] sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder [2] seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war [d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in der letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten])
• Hinweise auf andere schwerwiegende Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, Infektionskrankheiten, körperliche oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen oder möglicherweise den Abschluss beeinträchtigen können die Behandlung nach Protokoll
• Anhaltende, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Lebererkrankung mit Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B oder C
• Aktuelle Behandlung mit einer Kombination aus Ibrutinib und starken CYP3A-Inhibitoren