Ibrutinibe e Citrato de Ixazomibe no Tratamento de Pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom Recém-diagnosticada, Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de MW; os pacientes podem ter doença recém-diagnosticada, recaída ou refratária; (definição: diagnóstico recente; pacientes previamente não tratados para MW, recaída; pacientes que receberam tratamento anterior para MW e agora apresentam recorrência da doença; refratários; pacientes que receberam terapia anti-WM e notaram ter doença progressiva durante o tratamento, ou aqueles pacientes que demonstraram progressão da doença dentro de 6 meses do último tratamento anti-WM); OBSERVAÇÃO: pacientes virgens de Ibrutinibe são permitidos; se tratado anteriormente com ibrutinibe, o sujeito deve ter alcançado uma resposta de pelo menos doença estável (SD) e não pode ter progredido durante o tratamento com ibrutinibe; se o sujeito parou de tomar ibrutinibe por outros motivos que não a progressão, eles não podem ter progredido por pelo menos 6 meses após a última dose de ibrutinibe
• Presença de doença mensurável definida por: presença de imunoglobulina M (IgM) paraproteína, linfadenopatia mensurável em estudos de imagem e/ou exame físico e/ou infiltração da medula óssea > 10%
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro) (OBSERVAÇÃO: transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser =< 1,5 x LSN (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito na triagem e =< 3 dias (72 horas) antes do registro, para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias e amostras de medula óssea para pesquisa correlativa
• Vontade de retornar à instituição de inscrição para acompanhamento

Critério de exclusão:

• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis do tratamento anterior para MW
• Procedimento cirúrgico de grande porte (incluindo biópsia aberta, excluindo linha central intravenosa (IV) e colocação de port-a-cath) dentro de =< 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro; se o campo envolvido for pequeno, 7 dias será considerado um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomibe
• Tratamento sistêmico, =< 14 dias antes do registro, com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou erva de São João
• Terapia anticancerígena sistêmica ou participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes em investigação não incluídos neste estudo, =< 28 dias de registro e durante toda a duração do tratamento ativo neste estudo
• Pacientes que foram previamente tratados com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com ixazomibe; tratamento prévio com bortezomibe é permitido conforme: pacientes com exposição prévia ao bortezomibe serão permitidos se não tiverem doença refratária ao bortezomibe)
• Envolvimento do sistema nervoso central (síndrome de Bing-Neel)
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave = < 7 dias antes do registro
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmia cardíaca grave que requer medicação (exceto fibrilação atrial com frequência controlada adequadamente), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses ou infarto do miocárdio infarto nos últimos 6 meses
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomib ou ibrutinib, incluindo dificuldade em engolir
• História de qualquer outra malignidade anterior; (NOTA: Exceto a isso são cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados, qualquer câncer in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteve livre de doença por pelo menos dois anos antes da inscrição no estudo)
• O paciente tem >= neuropatia periférica de grau 2 ou neuropatia periférica de grau 1 com dor no exame clínico durante o período de triagem

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar (WCBP) que não desejam empregar métodos contraceptivos eficazes; a contracepção eficaz seria definida como a utilização de 2 métodos simultâneos de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento até 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, a menos que eles concordem em participar da verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito; (WCBP: Uma mulher que é sexualmente madura e que: [1] não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou [2] não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, teve menstruação a qualquer momento no anteriores 24 meses consecutivos])
• Evidência de qualquer outra condição médica grave (como doença psiquiátrica, doenças infecciosas, achados físicos ou laboratoriais) que possa interferir no tratamento planejado, afetar a adesão ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento ou potencialmente interferir na conclusão do tratamento o tratamento de acordo com o protocolo
• Infecção ativa e contínua pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Doença hepática com disfunção hepática Child-Pugh classe B ou C
• Tratamento atual com uma combinação de ibrutinibe e inibidores potentes do CYP3A