帕立骨化醇加吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗转移性胰腺癌

纳入标准：

• 经组织学证实的胰腺癌或转移至远处的低分化癌。
• 排除其他组织学，例如神经内分泌癌和腺泡细胞癌。 没有远处转移的局部晚期、不可切除疾病的患者被排除在外。
• 未对局部晚期或转移性胰腺癌进行过既往化疗。
• 如果患者在手术切除后接受了单药吉西他滨或吉西他滨加卡培他滨或吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或 5-氟尿嘧啶/亚叶酸或 5-FU/亚叶酸加伊立替康和奥沙利铂的辅助治疗并在入组前 12 个月以上完成，则患者符合条件. 同样，如果在入组前 12 个月以上完成，则允许使用 5-氟尿嘧啶、卡培他滨或吉西他滨进行辅助放疗 +/- 化学增敏。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量为 ≥ 20 mm 或 ≥ 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。 有关可测量疾病的评估，请参见第 11 节。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 患者必须在治疗开始后 ≥ 4 周内完成任何大手术或开放式活检。
• ECOG体能状态≤1（见附录A）

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 钙（针对白蛋白校正）* ≤1 × 机构正常上限
  • 肌酐≤1.5 × 机构正常上限或
  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于 1.5 倍正常上限的参与者。
  • 校正后的钙 = 血清钙 (mg/dL) + 0.8 (4 - 血清白蛋白 (g/dL))
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 育龄妇女妊娠试验阴性
• Paricalcitol、Gemcitabine 和 nab-Paclitaxel 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知维生素 D 受体激动剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲) 在进入研究之前和参与研究期间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成治疗后 4 个月内使用充分的避孕措施

排除标准：

• 用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌的既往化疗或任何其他研究药物
• 同时使用任何其他抗癌疗法，包括化学疗法、靶向疗法、免疫疗法或生物制剂。
• 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不佳，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与帕立骨化醇、吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 预先存在的高钙血症，定义为高于机构正常上限的基线血清钙（针对白蛋白校正）。
• 在试验入组时，必须停止含有维生素 D 的补充剂，并且由于高钙血症的风险增加，患者在入组研究期间不能服用维生素 D 补充剂
• 在试验入组时，必须停止含钙补充剂，并且由于高钙血症的风险增加，患者在入组研究期间不能服用钙补充剂
• 有症状的泌尿生殖系统结石病史（例如 肾结石）在过去 12 个月内

• 先前或当前同时发生恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的进行治疗并且在入组前 3 年以上没有已知活动性疾病的恶性肿瘤
  • 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或前列腺上皮内瘤变，没有前列腺癌的证据
• 预先存在的临床显着周围神经病变，定义为 CTCAE 2 级或更高级别的神经感觉或神经运动毒性，无论病因如何
• 定期使用噻嗪类利尿剂（例如 氢氯噻嗪），可导致高钙血症。 患者必须在开始治疗前停用这些利尿剂。 如果需要，可以用其他抗高血压药物代替。
• 接受 CYP450 3A 酶抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的参与者不符合资格。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。 [见附录 D]
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 参与者必须能够吞咽和吸收药丸。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为帕立骨化醇是一种维生素 D 受体激动剂，可能具有致畸或流产作用。 由于母亲接受帕立骨化醇治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受帕立骨化醇治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。