Paricalcitol Plus Gemcitabine en Nab-paclitaxel bij gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom dat is uitgezaaid naar verre locaties.
• Andere histologieën zoals neuro-endocrien en acinaircelcarcinoom zijn uitgesloten. Patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele ziekte zonder metastasen op afstand zijn uitgesloten.
• Geen eerdere chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker.
• Patiënten komen in aanmerking als zij adjuvante behandeling hebben gekregen na chirurgische resectie met gemcitabine als monotherapie of gemcitabine plus capecitabine of gemcitabine en nab-paclitaxel of 5-fluorouracil/leucovorine of 5-FU/leucovorine plus irinotecan en oxaliplatine die >12 maanden vóór inschrijving was voltooid . Evenzo is adjuvante bestraling +/- chemosensibilisatie met 5-fluorouracil, capecitabine of gemcitabine toegestaan ​​indien voltooid >12 maanden voor inschrijving.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Patiënten moeten een grote operatie of open biopsie hebben ondergaan ≥4 weken vanaf het begin van de behandeling.
• ECOG-prestatiestatus ≤1 (zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • Calcium (gecorrigeerd voor albumine) * ≤1 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal OF
  • Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven 1,5 × bovengrens van normaal.
  • Gecorrigeerd calcium = serumcalcium (mg/dl) + 0,8 (4 - serumalbumine (g/dl))
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Negatieve zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• De effecten van Paricalcitol, Gemcitabine en nab-Paclitaxel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat vitamine D-receptoragonisten en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding ) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker
• Gelijktijdig gebruik van een andere antikankertherapie, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of biologische agentia.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als paricalcitol, gemcitabine of nab-paclitaxel
• Reeds bestaande hypercalciëmie, gedefinieerd als baseline serumcalcium (gecorrigeerd voor albumine) boven de institutionele bovengrens van normaal.
• Op het moment van deelname aan het onderzoek moeten vitamine D-bevattende supplementen worden stopgezet en mogen er geen vitamine D-supplementen worden ingenomen terwijl de patiënt voor het onderzoek is ingeschreven vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie
• Op het moment van deelname aan het onderzoek moeten calciumbevattende supplementen worden stopgezet en mogen geen calciumsupplementen worden ingenomen terwijl de patiënt voor het onderzoek is ingeschreven vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie
• Geschiedenis van symptomatische urogenitale stenen (bijv. nierstenen) in de afgelopen 12 maanden

• Geschiedenis van eerdere of huidige synchrone maligniteit, behalve:

  • Maligniteit die curatief is behandeld en waarvoor geen actieve ziekte bekend is gedurende >3 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Curatief behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaat intra-epitheliale neoplasie, zonder bewijs van prostaatkanker
• Reeds bestaande, klinisch significante perifere neuropathie, gedefinieerd als CTCAE graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit, ongeacht de etiologie
• Regelmatig gebruik van thiazidediuretica (bijv. hydrochloorthiazide), wat kan leiden tot hypercalciëmie. Patiënten moeten met deze diuretica stoppen voordat de behandeling wordt gestart. Indien nodig kunnen andere antihypertensiva worden vervangen.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP450 3A-enzym(en) zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product. [zie bijlage D]
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemer moet pillen kunnen slikken en absorberen.
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat Paricalcitol een vitamine D-receptoragonist is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Paricalcitol, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Paricalcitol. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.