Paricalcitol Plus Gemcytabina i Nab-paklitaksel w przerzutowym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak trzustki lub nisko zróżnicowany rak z przerzutami do odległych miejsc.
• Inne histologie, takie jak rak neuroendokrynny i groniasty, są wykluczone. Pacjenci z miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobą bez przerzutów odległych są wykluczeni.
• Brak wcześniejszej chemioterapii miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki.
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli otrzymali leczenie uzupełniające po chirurgicznej resekcji monoterapii gemcytabiną lub gemcytabiną plus kapecytabiną lub gemcytabiną i nab-paklitakselem lub 5-fluorouracylem/leukoworyną lub 5-FU/leukoworyną plus irynotekanem i oksaliplatyną, które zostało zakończone >12 miesięcy przed włączeniem . Podobnie dopuszczalna jest uzupełniająca radioterapia +/- chemiosensybilizacja 5-fluorouracylem, kapecytabiną lub gemcytabiną, jeśli została zakończona >12 miesięcy przed włączeniem.
• U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć ukończony duży zabieg chirurgiczny lub otwartą biopsję w okresie ≥4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Stan sprawności ECOG ≤1 (patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • Wapń (z uwzględnieniem albumin) * ≤1 × górna granica normy w danej placówce
  • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy OR w placówce
  • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5 × górna granica normy.
  • Wapń skorygowany = wapń w surowicy (mg/dl) + 0,8 (4 - albumina w surowicy (g/dl))
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Negatywne testy ciążowe u kobiet w wieku rozrodczym
• Wpływ parykalcytolu, gemcytabiny i nab-paklitakselu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że agoniści receptora witaminy D, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji ) przed przystąpieniem do badania i na czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub inne eksperymentalne środki stosowane w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub środków biologicznych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do parykalcytolu, gemcytabiny lub nab-paklitakselu
• Istniejąca wcześniej hiperkalcemia, zdefiniowana jako wyjściowe stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
• W momencie włączenia do badania należy zaprzestać przyjmowania suplementów zawierających witaminę D i nie można ich przyjmować, gdy pacjent jest włączony do badania ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii
• W momencie włączenia do badania suplementy zawierające wapń należy przerwać i nie można ich przyjmować, gdy pacjent jest włączony do badania ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii
• Historia objawowych kamieni moczowo-płciowych (np. kamienie nerkowe) w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Historia wcześniejszego lub obecnego nowotworu synchronicznego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy, który był leczony z zamiarem wyleczenia i dla którego nie było znanej aktywnej choroby przez > 3 lata przed włączeniem
  • Leczony leczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez objawów raka gruczołu krokowego
• Istniejąca wcześniej, klinicznie istotna neuropatia obwodowa, zdefiniowana jako neurosensoryczna lub neuromotoryczna toksyczność stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE, niezależnie od etiologii
• Regularne stosowanie diuretyków tiazydowych (np. hydrochlorotiazyd), co może prowadzić do hiperkalcemii. Pacjenci muszą odstawić te leki moczopędne przed rozpoczęciem leczenia. W razie potrzeby można zastąpić inne leki przeciwnadciśnieniowe.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami enzymu(ów) CYP450 3A, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie przeglądać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy. [patrz Załącznik D]
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestnik musi być w stanie połknąć i wchłonąć tabletki.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Paricalcitol jest agonistą receptora witaminy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki parykalcytolem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona parykalcytolem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.