Paricalcitol Plus Gemcitabin och Nab-paclitaxel vid metastatisk pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom eller dåligt differentierat karcinom som är metastaserande till avlägsna platser.
• Andra histologier såsom neuroendokrina och acinära cellkarcinom är uteslutna. Patienter med lokalt avancerad, ooperbar sjukdom utan fjärrmetastaser exkluderas.
• Ingen tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer.
• Patienter är berättigade om de fick adjuvant behandling efter kirurgisk resektion med gemcitabin eller gemcitabin som ett medel plus capecitabin eller gemcitabin och nab-paclitaxel eller 5-fluorouracil/leucovorin eller 5-FU/leucovorin plus irinotekan och oxaliplatin som avslutades >12 månader före inskrivningen . På liknande sätt är adjuvant strålning +/- kemosensibilisering med 5-fluorouracil, capecitabin eller gemcitabin tillåten om den genomförs >12 månader före inskrivningen.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Patienterna måste ha genomfört någon större operation eller öppen biopsi ≥4 veckor efter behandlingsstart.
• ECOG-prestandastatus ≤1 (se bilaga A)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kalcium (korrigerat för albumin) * ≤1 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionell övre gräns för normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över 1,5 × övre normalgräns.
  • Korrigerat kalcium = serumkalcium (mg/dL) + 0,8 (4 - serumalbumin (g/dL))
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Effekterna av Paricalcitol, Gemcitabin och nab-Paclitaxel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom vitamin D-receptoragonister såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens). ) före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller andra undersökningsmedel för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer
• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller biologiska medel.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som paricalcitol, gemcitabin eller nab-paklitaxel
• Redan existerande hyperkalcemi, definierad som baseline serumkalcium (korrigerat för albumin) över den institutionella övre normalgränsen.
• Vid tidpunkten för provregistreringen måste vitamin D-innehållande kosttillskott stoppas och inga D-vitamintillskott kan tas medan patienten är inskriven i studien på grund av ökad risk för hyperkalcemi
• Vid tidpunkten för försöksregistreringen måste kalciuminnehållande kosttillskott stoppas och inga kalciumtillskott kan tas medan patienten är inskriven i studien på grund av ökad risk för hyperkalcemi
• Historik av symtomatiska genitourinära stenar (t. njursten) under de senaste 12 månaderna

• Historik av tidigare eller aktuell synkron malignitet, förutom:

  • Malignitet som behandlades med kurativ avsikt och för vilken det inte har funnits någon känd aktiv sjukdom i >3 år före inskrivning
  • Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi, utan tecken på prostatacancer
• Redan existerande, kliniskt signifikant perifer neuropati, definierad som CTCAE grad 2 eller högre neurosensorisk eller neuromotorisk toxicitet, oavsett etiologi
• Regelbunden användning av tiaziddiuretika (t. hydroklortiazid), vilket kan leda till hyperkalcemi. Patienter måste sluta med dessa diuretika innan behandlingen påbörjas. Andra antihypertensiva läkemedel kan ersättas vid behov.
• Deltagare som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP450 3A-enzym(er) är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinska referenstexter som läkarskrivarreferensen kan också ge denna information. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt. [se bilaga D]
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagaren måste kunna svälja och absorbera piller.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Paricalcitol är en vitamin D-receptoragonist med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med Paricalcitol, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Paricalcitol. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.