Paricalcitol Plus Gemcitabin og Nab-paclitaxel i metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom eller dårligt differentieret karcinom, der er metastatisk til fjerne steder.
• Andre histologier såsom neuroendokrine og acinære cellekarcinomer er udelukket. Patienter med lokalt fremskreden, uoperabel sygdom uden fjernmetastaser er udelukket.
• Ingen forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft.
• Patienter er berettigede, hvis de modtog adjuverende behandling efter kirurgisk resektion med enkeltstof gemcitabin eller gemcitabin plus capecitabin eller gemcitabin og nab-paclitaxel eller 5-fluorouracil/leucovorin eller 5-FU/leucovorin plus irinotecan og oxaliplatin, der blev afsluttet >12 måneder før tilmelding . Tilsvarende er adjuverende stråling +/- kemosensibilisering med 5-fluorouracil, capecitabin eller gemcitabin tilladt, hvis den er afsluttet >12 måneder før indskrivning.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Patienter skal have gennemført enhver større operation eller åben biopsi ≥4 uger fra behandlingsstart.
• ECOG-ydeevnestatus ≤1 (se appendiks A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Calcium (korrigeret for albumin) * ≤1 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionel øvre grænse for normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5 × øvre normalgrænse.
  • Korrigeret Calcium = serumcalcium (mg/dL) + 0,8 (4 - serumalbumin (g/dL))
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Virkningerne af Paricalcitol, Gemcitabin og nab-Paclitaxel på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi vitamin D-receptoragonistmidler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ) forud for studieoptagelse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afsluttet behandlingsadministration

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi eller andre undersøgelsesmidler til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft
• Samtidig brug af enhver anden anti-cancer terapi, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som paricalcitol, gemcitabin eller nab-paclitaxel
• Præ-eksisterende hypercalcæmi, defineret som baseline serumcalcium (korrigeret for albumin) over den institutionelle øvre normalgrænse.
• På tidspunktet for tilmelding til forsøget skal D-vitaminholdige kosttilskud stoppes, og der kan ikke tages D-vitamintilskud, mens patienten er tilmeldt undersøgelsen på grund af øget risiko for hypercalcæmi
• På tidspunktet for tilmelding til forsøget skal calciumholdige kosttilskud stoppes, og der må ikke tages calciumtilskud, mens patienten er tilmeldt undersøgelsen på grund af øget risiko for hypercalcæmi
• Anamnese med symptomatiske genitourinære sten (f.eks. nyresten) inden for de seneste 12 måneder

• Historie om tidligere eller nuværende synkron malignitet, undtagen:

  • Malignitet, der blev behandlet med kurativ hensigt, og for hvilken der ikke har været nogen kendt aktiv sygdom i >3 år før indskrivning
  • Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
• Eksisterende, klinisk signifikant perifer neuropati, defineret som CTCAE grad 2 eller højere neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet, uanset ætiologi
• Regelmæssig brug af thiaziddiuretika (f. hydrochlorthiazid), som kan føre til hypercalcæmi. Patienter skal stoppe disse diuretika, før behandlingen påbegyndes. Anden antihypertensiv medicin kan erstattes efter behov.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer CYP450 3A enzym(er), er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt. [se bilag D]
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltageren skal kunne sluge og optage piller.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Paricalcitol er et vitamin D-receptoragonistmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Paricalcitol, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Paricalcitol. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.