Paricalcitol más gemcitabina y Nab-paclitaxel en el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente o carcinoma pobremente diferenciado que es metastásico a sitios distantes.
• Se excluyen otras histologías como el carcinoma neuroendocrino y de células acinares. Se excluyen los pacientes con enfermedad localmente avanzada e irresecable sin metástasis a distancia.
• Sin quimioterapia previa para el cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico.
• Los pacientes son elegibles si recibieron tratamiento adyuvante después de la resección quirúrgica con gemcitabina como agente único o gemcitabina más capecitabina o gemcitabina y nab-paclitaxel o 5-fluorouracilo/leucovorina o 5-FU/leucovorina más irinotecán y oxaliplatino que se completó >12 meses antes de la inscripción . De manera similar, se permite la radiación adyuvante +/- quimiosensibilización con 5-fluorouracilo, capecitabina o gemcitabina si se completó >12 meses antes de la inscripción.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Los pacientes deben haber realizado cualquier cirugía mayor o biopsia abierta ≥4 semanas desde el inicio del tratamiento.
• Estado funcional ECOG ≤1 (ver Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • Calcio (corregido por albúmina) * ≤1 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior institucional de normal OR
  • Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de 1,5 × límite superior normal.
  • Calcio corregido = calcio sérico (mg/dL) + 0,8 (4 - albúmina sérica (g/dL))
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Se desconocen los efectos de paricalcitol, gemcitabina y nab-paclitaxel en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes agonistas de los receptores de vitamina D, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa o cualquier otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado
• Uso concurrente de cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia o los agentes biológicos.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a paricalcitol, gemcitabina o nab-paclitaxel
• Hipercalcemia preexistente, definida como calcio sérico inicial (corregido por albúmina) por encima del límite superior normal institucional.
• En el momento de la inscripción en el ensayo, se deben suspender los suplementos que contienen vitamina D y no se pueden tomar suplementos de vitamina D mientras el paciente esté inscrito en el estudio debido al mayor riesgo de hipercalcemia.
• En el momento de la inscripción en el ensayo, se deben suspender los suplementos que contienen calcio y no se pueden tomar suplementos de calcio mientras el paciente esté inscrito en el estudio debido al mayor riesgo de hipercalcemia.
• Antecedentes de cálculos genitourinarios sintomáticos (p. cálculos renales) en los últimos 12 meses

• Antecedentes de malignidad sincrónica anterior o actual, excepto:

  • Neoplasia maligna que se trató con intención curativa y para la cual no ha habido enfermedad activa conocida durante > 3 años antes de la inscripción
  • Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial prostática, sin evidencia de cáncer de próstata
• Neuropatía periférica clínicamente significativa preexistente, definida como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado CTCAE 2 o superior, independientemente de la etiología
• Uso regular de diuréticos tiazídicos (p. hidroclorotiazida), que puede provocar hipercalcemia. Los pacientes deben suspender estos diuréticos antes de iniciar el tratamiento. Se pueden sustituir otros medicamentos antihipertensivos, según sea necesario.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de la(s) enzima(s) CYP450 3A no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una lista actualizada con frecuencia, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; los textos de referencia médica, como Physicians' Desk Reference, también pueden proporcionar esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas [ver Apéndice D]
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El participante debe poder tragar y absorber las pastillas.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Paricalcitol es un agente agonista del receptor de vitamina D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Paricalcitol, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Paricalcitol. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.