阿帕替尼联合化疗治疗既往晚期小细胞肺癌患者的前瞻性、单中心、单臂临床研究 (MK 01)

纳入标准：

1、男女患者：18-75岁；

2. ECOG体能状态评分：0~2分；

3、专门针对小细胞肺癌的病理检查

4.预期生存期≥12周；

5.主要脏器功能正常，即随机抽取前14天内相关检查指标符合以下要求：

1) 验血：

a) 血红蛋白≥90g/L（14天内未输血）； b) 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； c) 血小板计数≥100×109/L； 2）生化检查：

1. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常值上限）；
2. 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；如果肝转移，ALT 或 AST ≤ 5 × ULN；

3. 血清肌酐<正常值上限的1.5倍；内源性肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）； 3）心脏多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。

   6. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和末次给药后8周内采取适当的避孕方法测试药物。 对于男性，必须在试验期和最后一次试验药物给药后8周内同意避孕或手术绝育；

   7. 受试者术后完全愈合，无出血倾向；

   8.依从性好，家属同意进行生存随访；

   9. 签署知情同意书。

   排除标准：

   1. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，
   2. 4周内参加过其他药物临床试验；
   3. 有多种影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻）；

   4.有出血史，筛选前4周内任何严重分级达到CTCAE 4.0 3度以上；

   5. 有症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移病史的预筛查患者；

   6、一线治疗期间接受过胸部放疗的患者可入组；

   7. 单用降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；筛查前3个月新诊断心绞痛或筛查前6个月内心肌梗塞；心律失常（包括QTcF：男性≥450 ms，女性≥470 ms）长期服用抗心律失常药物及纽约心脏协会分级≥Ⅱ级心功能不全；

   8、尿提示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白定量>1.0g；

   9、合并吻合口漏、十二指肠残端瘘、胰瘘或吻合口狭窄等严重术后并发症；

   10. 长期未愈合的伤口或未完全愈合的骨折；

   11.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者判断患者肿瘤在治疗过程中有侵犯重要血管的高风险并导致致命性出血；

   12、凝血异常、出血倾向（随机分组前14天必须满足：在无耐药凝血剂的情况下，INR在正常范围内；接受抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或like; 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5 前提下允许小剂量华法林（口服1mg，每日1次）或小剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）用于预防目的；

   13.筛选第一年内动/静脉血栓栓塞的发生率，如脑血管意外（含短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓（既往化疗中静脉置管引起的静脉血栓除外）、肺栓塞；

   14. 对于女性受试者：手术绝育、绝经后患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内使用医学上批准的避孕措施；在研究登记之前 血清或尿液妊娠试验必须在 7 天内呈阴性并且必须是非哺乳期。 男性受试者：应进行手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后的 6 个月内使用医学上可接受的避孕治疗；

   15. 过去有甲状腺功能异常。 即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能也不能维持在正常范围内。

   16. 有精神药物滥用史，无法戒除或有精神障碍者；

   17.有免疫缺陷病史，或有其他获得性、先天性免疫缺陷病，或有器官移植史。