Um estudo clínico prospectivo, de centro único e braço único de apatinibe combinado com quimioterapia para pacientes pré-tratados com câncer avançado de pulmão de pequenas células (MK 01)

Critério de inclusão:

1, pacientes do sexo masculino ou feminino: 18-75 anos;

2. Pontuação do estado de desempenho ECOG: 0~2 pontos;

3, exame patológico específico para câncer de pulmão de pequenas células

4. Período de sobrevida esperado ≥12 semanas;

5. O funcionamento normal dos órgãos principais, ou seja, os indicadores de inspeção relevantes nos primeiros 14 dias de aleatoriedade, atende aos seguintes requisitos:

1) Exames de sangue:

a) Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão em 14 dias); b) Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×109/L; c) Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L; 2) Verificação bioquímica:

1. bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior do valor normal);
2. alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 2,5 × LSN; se metástases hepáticas, ALT ou AST ≤ 5 × LSN;

3. Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal; Depuração de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 3) Avaliação do Doppler cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

   6. As mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição, e o resultado for negativo, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e até 8 semanas após a última administração da droga teste. Para homens, o consentimento deve ser dado para contracepção ou esterilização cirúrgica dentro de 8 semanas do período de teste e da última administração do medicamento em teste;

   7. Os indivíduos estão completamente curados após a cirurgia e sem tendência de sangramento;

   8. Boa adesão, os familiares concordam em seguir o seguimento de sobrevivência;

   9. Assine o formulário de consentimento informado.

   Critério de exclusão:

   1. no passado ou ao mesmo tempo sofrendo de outros tumores malignos,
   2. participou de outros ensaios clínicos de drogas dentro de quatro semanas;
   3. tem uma variedade de fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);

   4. Há um histórico de sangramento e qualquer graduação grave dentro de 4 semanas antes da triagem atingiu 3 graus ou mais em CTCAE 4.0;

   5. Pré-triagem de pacientes com metástase sintomática do sistema nervoso central ou história de metástase do sistema nervoso central;

   6, pacientes submetidos à radioterapia torácica durante o tratamento de primeira linha podem ser incluídos no grupo;

   7. Pessoas com hipertensão arterial que não podem ser bem controladas por medicamentos anti-hipertensivos isolados (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); pacientes com história de angina instável; angina recentemente diagnosticada nos primeiros 3 meses antes da triagem ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; arritmia (incluindo QTcF: masculino ≥450 ms , ≥ 470 ms para mulheres) uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca grau ≥ II da New York Heart Association;

   8, urina indica proteína urinária ≥ ++ e quantificação de proteína urinária de 24 horas confirmada > 1,0 g;

   9, combinado com vazamento anastomótico, fístula de coto duodenal, fístula pancreática ou estenose anastomótica e outras complicações pós-operatórias graves;

   10. Feridas não cicatrizadas a longo prazo ou fraturas incompletamente cicatrizadas;

   11. A imagem mostra que o tumor invadiu um vaso sanguíneo importante ou o investigador julgou que o tumor do paciente tinha alto risco de invadir vasos sanguíneos vitais e causar sangramento fatal durante o tratamento;

   12, coagulação anormal, tendência a sangramento (14 dias antes da randomização deve atender: na ausência de resistência No caso de coagulantes, o INR está dentro da faixa normal; Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou o como; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 para tempo de protrombina Sob a premissa de que pequenas doses de varfarina (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (com dose diária não superior a 100 mg) são permitidas para fins profiláticos;

   13. Incidência de tromboembolismo arteriovenoso/venoso no primeiro ano de triagem, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa devido a cateterismo venoso em quimioterapia anterior) e embolia pulmonar;

   14. Para indivíduos do sexo feminino: Esterilização cirúrgica, pacientes pós-menopáusicas ou concorda em usar uma medida contraceptiva medicamente aprovada durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; antes da inscrição no estudo, os testes de gravidez de soro ou urina devem ser negativos em 7 dias e não devem ser lactantes. Indivíduos do sexo masculino: devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um tratamento contraceptivo clinicamente aceito durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo;

   15. No passado, havia função anormal da tireoide. Mesmo no caso de terapia medicamentosa, a função tireoidiana não pode ser mantida dentro da faixa normal.

   16. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de se livrar ou têm transtornos mentais;

   17. Tem história de imunodeficiência, ou tem outras imunodeficiências congênitas adquiridas, ou tem história de transplante de órgãos.