Een prospectieve, single-center, eenarmige klinische studie van apatinib in combinatie met chemotherapie voor voorbehandelde patiënten met gevorderde kleincellige longkanker (MK 01)

Inclusiecriteria:

1, mannelijke of vrouwelijke patiënten: 18-75 jaar oud;

2. ECOG prestatiestatusscore: 0~2 punten;

3, pathologisch onderzoek specifiek voor kleincellige longkanker

4. Verwachte overlevingsperiode ≥12 weken;

5. De normale functie van belangrijke organen, dat wil zeggen de relevante inspectie-indicatoren binnen de eerste 14 dagen van willekeur, voldoen aan de volgende vereisten:

1) Bloedonderzoek:

a) Hemoglobine ≥ 90 g/L (zonder transfusie binnen 14 dagen); b) Aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l; c) Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L; 2) Biochemische controle:

1. totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van de normale waarde);
2. serum alanine aminotransferase (ALT) of serum aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; als levermetastasen, ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN;

3. Serumcreatinine < 1,5 keer de bovengrens van normaal; Endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault); 3) Beoordeling van cardiale Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

   6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan, en het resultaat is negatief, en zij zijn bereid geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proef en binnen 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel. Voor mannen moet toestemming worden gegeven voor anticonceptie of chirurgische sterilisatie binnen 8 weken na de testperiode en de laatste toediening van het testgeneesmiddel;

   7. Proefpersonen zijn volledig genezen na de operatie en hebben geen neiging tot bloeden;

   8. Goede naleving, familieleden stemmen ermee in om de overlevingsopvolging te volgen;

   9. Onderteken het toestemmingsformulier.

   Uitsluitingscriteria:

   1. in het verleden of tegelijkertijd lijdend aan andere kwaadaardige tumoren,
   2. binnen vier weken deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken;
   3. heeft verschillende factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);

   4. Er is een voorgeschiedenis van bloedingen en elke ernstige gradatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening heeft 3 graden of meer bereikt in CTCAE 4.0;

   5. Pre-screening van patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel;

   6 kunnen patiënten die thoraxbestraling ondergaan tijdens de eerstelijnsbehandeling in de groep worden opgenomen;

   7. Mensen met hoge bloeddruk die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met enkelvoudige antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; nieuw gediagnosticeerde angina pectoris in de eerste 3 maanden voor screening of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; aritmie (inclusief QTcF: man ≥ 450 ms, ≥ 470 ms voor vrouwen) langdurig gebruik van anti-aritmica en New York Heart Association graad ≥ graad II hartinsufficiëntie;

   8, urine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 g;

   9, gecombineerd met naadlekkage, duodenale stompfistel, pancreasfistel of anastomosestenose en andere ernstige postoperatieve complicaties;

   10. Langdurige niet-genezende wonden of onvolledig genezen breuken;

   11. Beeldvorming toont aan dat de tumor een belangrijk bloedvat is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelde dat de tumor van de patiënt een hoog risico had om vitale bloedvaten binnen te dringen en fatale bloedingen te veroorzaken tijdens de behandeling;

   12, abnormale stolling, bloedingsneiging (14 dagen voor randomisatie moet voldoen aan: bij afwezigheid van resistentie In het geval van stollingsmiddelen ligt de INR binnen het normale bereik; Patiënten behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of de zoals: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 voor protrombinetijd Onder de veronderstelling dat kleine doses warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (met een dagelijkse dosis van maximaal 100 mg) zijn toegestaan ​​voor profylactische doeleinden;

   13. Incidentie van arterioveneuze/veneuze trombo-embolie binnen het eerste jaar van screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose als gevolg van veneuze katheterisatie bij eerdere chemotherapie) en longembolie;

   14. Voor vrouwelijke proefpersonen: Chirurgische sterilisatie, postmenopauzale patiënten, of akkoord gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; vóór deelname aan de studie Zwangerschapstesten in serum of urine moeten binnen 7 dagen negatief zijn en mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen: Moeten chirurgisch worden gesteriliseerd, of moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiebehandeling te gebruiken tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode;

   15. In het verleden was er een abnormale schildklierfunctie. Zelfs in het geval van medicamenteuze behandeling kon de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik worden gehouden.

   16. Degenen die een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat zijn om er vanaf te komen of psychische stoornissen hebben;

   17. Heeft een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of heeft andere verworven, aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.